2024年1月22日，百时美施贵宝近日宣布了III期研究 CheckMate -8HW的结果，该研究评估了欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗），对比研究者选择的化疗（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）表型的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。根据盲态独立中心审查（BICR）评估，欧狄沃联合逸沃的双免疫治疗组合在主要终点——无进展生存期（PFS）方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，用于经中心实验室检测确认的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病进展或死亡风险（风险比 [HR]：0.21；95% 置信区间 [CI]：0.14-0.32；p<0.0001）。

       这些最新数据（摘要号 #LBA768）已于太平洋时间 1 月 20 日星期六上午 9点15 分在 2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO）消化肿瘤研讨会上进行口头报告，并作为大会官方新闻栏目的一部分被重点报道。

       欧狄沃联合逸沃组的PFS 改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。 欧狄沃联合逸沃组的中位 PFS尚未达到（95% CI：38.4-NE），而化疗组为 5.9 个月（95% CI：4.4-7.8）。在所有预先设定的亚组中观察到一致的 PFS 获益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。

       欧狄沃联合逸沃联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。欧狄沃联合逸沃组中有 23% 的患者发生了 3/4 级治疗相关不良事件（TRAE），而化疗组中该比例为 48%。欧狄沃联合逸沃组中因任意级别 TRAE 导致停药的比例为 17%，化疗组中为 32%。

       "MSI-H/dMMR表型的转移性结直肠癌患者通常较难从化疗中获益。"法国巴黎索邦大学和圣安东尼医院肿瘤内科主任、医学博士Thierry Andre表示，"而在该试验中，与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗从三个月开始就在 PFS 方面取得了令人印象深刻的改善和持久的获益。这些结果证明了该联合的疗效意义非凡，有望改变该患者群体的临床治疗实践。"

       欧狄沃联合逸沃是第一个与化疗相比，在MSI-H/dMMR表型mCRC的一线治疗中显示出显著疗效获益的双免疫联合疗法。

       "通过整个 CheckMate系列临床开发项目，百时美施贵宝已经为肿瘤治疗领域带来了革命性的突破，改变了癌症患者的生存预期。而今天， 基于CheckMate -8HW 研究的数据，我们进一步证明欧狄沃联合逸沃前所未有地将疾病进展或死亡风险降低达79%。"百时美施贵宝副总裁、胃肠道和泌尿生殖系统肿瘤开发项目全球负责人、医学博士Dana Walker表示，"这些结果建立在欧狄沃联合逸沃用于MSI-H/dMMR表型mCRC获益的CheckMate -142研究基础之上；这也进一步彰显了我们的承诺——致力于探索双免疫疗法的潜力，以帮助更多临床亟需的患者。"

       CheckMate -8HW研究仍在进行，以评估第二个双重主要终点，即所有治疗线数中接受欧狄沃联合逸沃治疗的患者对比欧狄沃单药治疗患者的PFS；同时还将评估包括总生存期（OS）在内的次要终点。

       关于CheckMate -8HW

       CheckMate -8HW (NCT04008030) 是一项 III期随机、开放标签研究，评估了欧狄沃联合逸沃，对比欧狄沃单药或研究者选择的化疗方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效。

       约830名患者被随机分配至欧狄沃单药治疗组（欧狄沃 240 mg Q2W，持续6次，序贯欧狄沃480 mg Q4W）、欧狄沃联合逸沃治疗组（欧狄沃240 mg联合逸沃1 mg/kg Q3W，持续4次，序贯欧狄沃480 mg Q4W）或研究者选择的化疗方案组。该试验的双重主要终点是：欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在一线治疗中经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；欧狄沃联合逸沃对比欧狄沃单药在所有治疗线数中经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。该试验还包括几个次要安全性和疗效终点，例如总生存期（OS）。

       该研究仍在进行中，以评估第二个双重主要终点，即所有治疗线数中接受欧狄沃联合逸沃治疗的患者对比欧狄沃单药治疗的PFS；同时还将评估次要终点。

       关于错配修复基因缺陷或微卫星高度不稳定表型的结直肠癌

       结直肠癌（CRC）是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，两个器官均为人体消化系统的一部分。CRC 是全球第三大最常见的癌症。据估计，2020 年约有 193.1 万例新发病例，是导致男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。

       当DNA 复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时即会出现错配修复基因缺陷（dMMR）从而导致微卫星高度不稳定性（MSI-H）肿瘤。约有 5-7% 的转移性 CRC 患者存在 dMMR 或 MSI-H表型，这部分患者通常较难从常规化疗中获益，而且预后通常较差。

       消息来源：百时美施贵宝