2023年是专利悬崖的大年，本年度内有数款重磅药物专利到期，涉及修美乐（阿达木单抗）以及乌司奴单抗等多个重磅炸 弹。

       药智头条对2023年面临专利悬崖的十大药物进行了盘点。

       表：2023年专利悬崖Top10

       数据来源：药智数据、参考资料1

       01 修美乐（阿达木单抗）

       修美乐是由艾伯维研发的一款药物，是一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，通过与TNF-α特异性结合，阻止TNF-α激活p55 and p75细胞表面的TNF受体。该药批准的适应症包括类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、儿童克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和斑块型银屑病。该药物于2002年获批上市，累计为艾伯维贡献超2000亿美元，并十次斩获单品“药王”宝座。

       虽说艾伯维充分利用了法律对专利的保护编织了一张细密的“防护网”，使得修美乐专利到期之日成功推迟数年，但不管专利如何保护，其终究有到期的那一天。

       随着2023年初安进公司修美乐生物类似药进军美国市场，修美乐正式迎来了拐点，销售额骤降，2023年Q3销售额仅35.47亿美元，同比下降36%，失去药王宝座已是不争的事实。

       02 Stelara（乌司奴单抗）

       乌司奴单抗由强生研发的一款药物，于2009年1月获得EMA批准， 2009年9月25日获得FDA批准，2011年1月21日获得日本PMDA批准上市，2017年在我国上市。乌司奴单抗是一种白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的拮抗剂，适应症包括银屑病关节炎、中重度慢性斑块状银屑病以及溃疡性结肠炎等多种。

       乌司奴单抗2022年销售额为97.2亿美元，美国市场独占63.9亿美元。乌司奴单抗专利于2023年09月25日到期，由Alvotech Swiss AG公司所研发的乌司奴单抗生物类似药目前也已经获批上市，所以市场份额被瓜分已经是在所难免。

       03 Vyvanse（二甲磺酸利右苯 丙胺）

       Vyvanse是由New River Pharmaceuticals Inc研发的一款药物，随后New River Pharmaceuticals被Shire收购，最后Shire又被武田制药收购。

       Vyvanse是一款口服苯 丙胺类药物，用于治疗成人和6岁以上儿童的注意力缺陷多动障碍（ADHD），同时也用于治疗成人的暴食症。2022年Vyvanse全球销售额约32亿美元，美国占25.3亿美元左右。

       Vyvanse最后一项到期专利为儿科适应症专利，于2023年08月24日到期。2023年08月25日，多个厂商的Vyvanse仿制药同时获批，包括AMNEAL以及SANDOZ INC等厂商。

       04 Aubagio（特立氟胺）

       特立氟胺由赛诺菲研发，于2012年9月12日获FDA批准，之后于2013年8月26日获EMA批准。特立氟胺是一种免疫调节药物，通过阻断酸脱氢酶而抑制嘧啶的合成，该药适用于治疗复发型的多发性硬化症。

       2022年特立氟胺全球销售额为20.3亿欧元，美国市场占14.2亿欧元，折合15亿美元。

       与一般药物专利即将到期的频繁诉讼不同，赛诺菲选择了“和平分手”。2017年，赛诺菲与20家开发商达成协议，授予他们在美国推出仿制药的权利许可。2023年03月13日，BIOCON PHARMA以及HETERO LABS LTD V的特立氟胺仿制药在美国正式获批。

       05 Actemra（托珠单抗）

       托珠单抗是由罗氏与日本中外制药株式会社联合开发的一款免疫抑制药物，主要用于治疗类风湿性关节炎和系统性幼年特发性关节炎，该药物是针对白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体。

       此外，由于托珠单抗可通过模仿免疫系统产生的天然抗体发挥作用，限制病毒在人体内的复制量。基于此机理，托珠单抗在新冠病毒肆虐期间大放异彩。在新冠流行的第一年，托珠单抗销售额增长32%，2021年同比增长27%。2022年该药物在美销售额达12亿美元。

       目前百奥泰生物制药研发的托珠单抗生物类似药已正式获得FDA批准上市。

       06 Xyrem（羟丁 酸钠）

       羟丁 酸钠是由Jazz Pharmaceuticals Inc研发的一款药物，该药物于2002年7月17日获得美国FDA的批准，用于治疗嗜睡症里的昏倒症。而后2005年美国FDA又批准治疗白天过度嗜睡症。美国地区的销售权由Jazz公司专有，并且成为该公司的领军畅销药。

       该药物2022年销售额为10.2亿美元，占Jazz总收入的28%。

       在2023年初，Hikma公司根据 2017 年与 Jazz签署的独家协议，上市了授权的仿制药。根据协议，Hikma将拥有该仿制药180天的市场独占权。而2018年Jazz 还与Amneal签署了一项专利和解协议，允许该公司在7月1日上市羟丁 酸钠的仿制药。

       07 Symbicort（布地奈德/福莫特罗）

       布地奈德/福莫特罗是由阿斯利康所研发的一款药物，该药物于2006年获美国食品药品管理局首次批准治疗哮喘，2009年又批准治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。

       而布地奈德/福莫特罗也一直是阿斯利康一笔不小的收入来源。2022年，布地奈德/福莫特罗在美销售额达到9.73亿美元。

       2023年7月31日，Viatris以及Kindeva Drug Delivery L.P宣布地奈德/福莫特罗首仿药Breyna?正式在美获批上市。

       08 Lexiscan（瑞加德松）

       瑞加德松是由安斯泰来研发的一款心血管造影剂，该药物于2008年4月10日获FDA批准上市。该药物2022年在美国的销售额为7.2亿美元。

       APOTEX、MEITHEAL、DR REDDYS以及ACCORD HLTHCARE等四家公司均获FDA批准瑞加德松首仿药。

       09 Gattex（替度鲁肽）

       不得不说的是，武田制药2023年压力是较大的，因为2023年FDA十大专利到期药物中，武田制药占了两款。

       替度鲁肽2012年12月21日获FDA批准上市，该药物是一种胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物，能结合于肠内分泌细胞、肌纤维母细胞和肠神经元上的GLP-2受体，并增加肠道和门脉血流，抑制胃酸分泌。该药用于治疗成人短肠综合征（SBS）。

       该药物2022年在美销售额为5.4亿美元。

       虽说替度鲁肽专利期已过，但药智数据显示，当前并无仿制药在美获批。

       10 Trokendi XR（托吡酯）

       托吡酯由Supernus Pharmaceuticals所研发，2013年08月26日在美首批上市，该药物用于治疗偏头痛。

       2022年，托吡酯在美销售额达2.61亿美元。

       目前已有多家托吡酯仿制药在美获批上市，如PAR PHARM以及ACTAVIS LABS FL等企业。此前Zydus就和Supernus签署了一项和解协议，允许其仿制药在2023年元旦进入市场，但Zydus的托吡酯首仿药获批不久后便处于撤市状态。