1月16日，FDA宣布批准Vertex Pharmaceuticals及其合作伙伴CRISPR Therapeutics共同开发的Casgevy (exagamglogene autotemcel) CAS9基因编辑细胞疗法，作为12岁及以上输血依赖性β-地中海贫血患者（TDT）的一次性治疗方法。
去年12月Casgevy获FDA批准用于治疗镰状细胞病（SCD），成为首 个进入美国市场的CRISPR基因编辑疗法。时隔月余，FDA再次批准Casgevy增加的适应症，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血(TDT)，比PDUFA日期提前了两个多月。Vertex和CRISPR Therapeutics预计FDA在3月30日之前对Casgevy的TDT作出决定。
Vertex首席执行官Reshma Kewalramani在一份声明中表示：“继Casgevy获批治疗SCD后，TDT的批准比PDUFA日期提前了很多，这是令人兴奋的。我们期待Casgevy能成为TDT患者新的可治愈的治疗选择”。
根据Vertex公司的公告，该公司正在与医院合作建立一个授权治疗中心（ATC）网络，旨在为更多的患者提供治疗，“未来几周”将有更多的治疗中心上线。迄今为止，全国有9家ATCs可以为TDT和镰状细胞病患者提供Casgevy。目前美国约有1000名患者有资格接受这种一次性治疗。
成人血红蛋白（HbA）包含2条α链和2条β链，而胎儿血红蛋白（HbF）则与之不同，包含α链和γ链。在红血细胞中，HbF是携带氧气的血红蛋白的形式，在胎儿发育期间自然存在，随着胎儿脱离母体开始自主呼吸，与氧亲和更高的HbF会向HbA转变。而BCL11A基因表达的BCL11A蛋白， 对HbF蛋白的表达起负性调控作用。
Casgevy是一种非病毒、体外CRISPR/Cas9基因编辑的、一次性单剂量细胞疗法，用于治疗符合条件的SCD或TDT患者。
Casgevy的工作原理是干扰BCL11A的功能，Casgevy通过Cas9定点切割BCL11A基因，使其失活，从而解除其对HbF表达的抑制。这种编辑导致产生高水平的HbF，从而缓解或消除SCD患者的疼痛及血管闭塞性危象 (VOC)，并且能缓解TDT患者的输血需求，使TDT患者摆脱长期输血的困扰。
Casgevy的工作原理示意图
图片来源：www.casgevy.com
与Casgevy同时获批治疗SCD的，还有蓝鸟生物公司(bluebird bio)的细胞基因疗法Lyfgenia，这款药物使用慢病毒载体进行基因修饰。然而，鉴于Casgevy的标价为每位患者220万美元，较之Lyfgenia的310万美元标价，Casgevy似乎更具优势。此外，就安全性而言，Lyfgenia可能致癌，因此FDA给其打上了黑框警告，在Casgevy没有。
在昨天的声明中，Vertex还未提供Casgevy治疗TDT的定价。蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo标价280万美元，于2022年8月被FDA批准用于治疗β-地中海贫血。
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