2024年1月2日，阿斯利康与赛诺菲共同宣布，长效单克隆抗体尼塞韦单抗（Nirsevimab）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。该药物适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿，预计将于2024-2025年RSV感染季在中国上市。

       关于Nirsevimab

       Nirsevimab（商品名：Beyfortus/乐唯初）是第一个也是唯一一个能够广泛应用于新生儿和婴儿的RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿，或有特定健康状况的婴儿。2022年11月，Beyfortus获得欧盟委员会批准，用于在新生儿和婴儿的第一个RSV季节预防RSV下呼吸道疾病；随后，在2023年7月，基于抗菌药物咨询委员会（Antimicrobial Drugs Advisory Committee）一致推荐，尼塞韦单抗获得FDA的批准。目前，尼塞韦单抗在日本及其他多个市场递交的上市申请也正在审评之中。

       公司开创性地在抗体的Fc结构域引入了YTE突变，让抗体在人体内的平均半衰期达到60-70天左右，是普通IgG类抗体平均半衰期的3倍左右；只需给予单剂量肌肉注射，就能够从出生直至第一个RSV季节结束，全程提供持续的预防RSV疾病作用。

       在体外实验中，nirsevimab中和RSV病毒的能力比帕利珠单抗高50倍以上，而在RSV的大鼠肺炎模型里也比帕利珠单抗强9倍。

       Beyfortus的获批是基于包括MELODY III期，II/III期和IIb期临床试验在内的研究结果。根据2022年3月发表在《新英格兰医学杂志》的数据，显示与单剂安慰剂组相比，Beyfortus用药150天后，在RSV流行季中因RSV感染所造成需医疗照护的下呼吸道感染发生率显著降低。ITT（意向治疗）群体混合数据显示，与安慰剂组（N=786）相比，Beyfortus组（N=1564）相对风险下降79.5%（避免产生如细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染的风险）。

       在安全性上，与获批疗法Synagis拥有相似的安全性与耐受性，两组病患的治疗伴发不良反应（TEAE）与治疗伴发严重不良反应（TESAE）发生率类似。

       2021年，Melody临床试验被Nature Medicine列为“2022年将改变药物未来的十大临床试验之一”。

       关于RSV

       RSV是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA 病毒，通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特 效的治疗药物，因此虽然有成熟的手段检测 RSV 病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则 RSV 患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。

       RSV 的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家和地区，RSV 的流行存在明显的流行季，主要集中于11 月至次年2 月的冬季和早春季节。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG 抗体阳性率在1～6 月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6～12 月龄、1～3 岁、3～6 岁、6～20 岁分别为84%、89%、96%和98%，在20 岁以上达到100%，

       一

       RSV的发病情况

       RSV 是世界范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因，据《柳叶刀》估计，2019 年全球5 岁以下儿童中约有3300 万RSV 病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状（RSV-ALRTI）病例，并导致其中约 360 万儿童住院以及 10 万儿童死亡；5 岁以下的RSV 感染者疾病负担重，其中，6 月龄内婴儿占5 岁以下儿童RSV 下呼吸道感染数的20%、RSV 下呼吸道感染住院数的39%、RSV 下呼吸道感染死亡的46%。

       全球2019 年5 岁以下儿童RSV 相关疾病及死亡负担

       在国外来看，据ERVISS 统计，2020 年出现新冠病毒大流行时，由于疫情管控，使得RSV 的传播显著减少。解除管控后，欧洲经历了两次RSV 大流行，且RSV 的检测量与阳性率均实现了突破。参考欧洲历史流行情况，目前RSV 检测阳性率正值上升期，达峰还需一些时间。

       欧洲哨点医院RSV 检测量与阳性率

       参考美国历史流行情况，2022 年初，美国放开疫情管控，2022 年度秋冬季的RSV 感染导致的住院率达近五年新高，是2021 年度秋冬季的4.6 倍，系RSV的两个亚型的谱系病例数均同时增加（麻省总医院GordonAdams等人研究得出），而不是因为RSV 出现了高传播性的变异毒株。根据2023 年第47 周的数据来看，目前RSV流行已处于峰值附近。

       美国哨点医院RSV 感染导致的住院率

       张耀文等人的研究显示，RSV 在我国的流行特点为：冬春两季感染发病高峰期，其余月份散发，全国范围内12 月至次年2 月为RSV 流行高峰期。参考欧美疫情后流行的数据，今年冬季我国或迎来RSV 病毒大流行，其感染峰值将超过已往。

       二

       RSV的市场

       据灼识咨询研究数据显示，RSV 药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020 年的18 亿美元增长至2030年的128 亿美元，年复合增长率达到21.4%；其中针对儿童的RSV 药物预计将从2020 年的18 亿美元增至2030 年的117 亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。

       全球RSV 药物市场规模（亿美元）及年复合增长率

       中国RSV 药物市场预计将自2020 年的520 万美元大幅增至2030年的15 亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV 药物预计约占整个中国RSV 药物市场的89.4%。

       中国RSV 药物市场规模（亿美元）及年度复合增长率

       三

       RSV的现有防治手段

       治疗药物方面：目前，暂无已上市的RSV 特 效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗。

       预防药物方面：1 岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过帕利珠单抗和尼塞韦单抗两款抗体药物预防RSV 感染；成人暂无相关已上市的RSV 预防类药物。

       疫苗方面：6 个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠24-36 周时主动接种辉瑞二价RSV 疫苗Abrysvo 疫苗来预防患上RSV 相关下呼吸道疾病；60 岁及以上人群可通过接种GSK 的RSV疫苗Arexvy 或辉瑞二价RSV 疫苗Abrysvo 来预防因感染RSV 引发的LRTD；其他年龄阶段的人群暂无相关已上市的RSV 疫苗。

       全球RSV 药物市场已上市产品

       四

       RSV的潜力药物分析

       目前，RSV 药物市场细分为RSV感染治疗类药物市场，RSV 预防类药物市场和RSV 疫苗市场。其中，RSV 感染治疗类药物和预防类药物在研进展旗鼓相当， RSV疫苗在研管线更加丰富。

       1、RSV 感染治疗类药物

       感染治疗类药物市场暂无已上市的特 效抗病毒药物。

       RSV感染常见治疗手段及相关药物

       目前，除常用药物外，针对儿童RSV感染的在研管线中，爱科百发AK0529 已提交NDA 注册申请，进展领先；Sisunatovir(RV521)受辉瑞收购，其治疗儿童RSV 感染的II期临床试验正在进行中。针对成人RSV感染的在研管线中，Enanta 的EDP-938/EDP-323处于I、II期临床研究。

       2、RSV 预防类药物

       预防类药物除两款抗体药物外，默沙东的Clesrovimab 已经处于III期临床研究，泰 诺麦博的TNM001 处于II/III期临床研究，瑞阳生物的RB0026 注射液进入I期临床试验。

       全球处于临床开发阶段的RSV 抗体（截至2023 年10 月）

       3、RSV 疫苗

       目前，儿童RSV 疫苗研发管线中，研究对象集中于6 月-2 岁龄，归属于核心易感人群；成人疫苗研发管线中，研究对象为60 岁以上群体的疫苗居多，主要因为老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV 感染引起下呼吸道感染，故市场需求相对更高。

       处于临床阶段的RSV疫苗

       葛兰素史克（GSK）的RSV 疫苗Arexvy于2023 年5 月获FDA批准上市，用于预防60 岁及以上人群因感染RSV 引发的LRTD，是全球首 款获批的RSV疫苗。该产品由RSV融合前（prefusion）F 糖蛋白（RSVPreF3）与GSK 专有的佐剂AS01E 组合而成，已公布的3 期临床试验数据显示：接种Arexvy 疫苗将发生RSV 相关LRTD（下呼吸道疾病）的风险降低了82.6%，并将发生严重RSV 相关LRTD的风险降低了94.1%。

       同月，辉瑞（Pfizer）研发的二价RSV疫苗Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）已获FDA批准上市，可用于预防60 岁及以上人群出现由RSV 引起的下呼吸道疾病。已公布的3 期临床试验数据显示：RSVpreF疫苗对预防出现至少两种感染症状的保护力为66.7%，对三种或以上感染症状的保护力为85.7%。同时，RSVpreF疫苗安全性良好。

       GSK 和辉瑞已上市RSV 疫苗对比

       除此以外，2023 年10月，GSK 与智飞生物签署了《独家经销与联合推广协议》，约定将GSK 的RSV 老年人疫苗引入大陆地区。此外，双方还约定GSK 将优先成为智飞生物在合作区域内任何RSV 老年人疫苗的联合开发和商业化的独家合作伙伴。