2024年1月2日，苏州宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物（ADC）候选产品YL211，用于治疗实体瘤。

       罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益；宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。

       根据协议条款，罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

       关于YL211

       YL211采用了宜联生物新一代ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体，目前处于临床申报阶段。

       在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中，YL211展现出极具潜力的疗效及安全性。

       关于靶向c-Met ADC

       c-Met是一种由MET原癌基因编码、主要在上皮细胞中表达的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受体酪氨酸激酶(RTKs)介导的信号通路中。c-Met信号通路对胚胎发育和产后器官再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活，促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。

       图片来源：Clinical Cancer Research

       据报道，c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中均存在异常调节的现象，并且在结直肠癌肝转移，口腔鳞癌的形成、生长、转移，乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵袭、转移，以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的发生发展中发挥重要的作用。

       据不完全统计，目前在研的c-Met药物约百余种，其中靶向c-MET ADC的研究数量约20余种。

       关于宜联生物

       宜联生物成立于2020年，是一家专注于开发创新偶联药物的临床阶段生物制药公司，已开发出最新一代具有自主知识产权的Tumor Microenvironment Activable LINker-payload（TMALIN?）新型抗体偶联药物平台技术，可实现高DAR值均一性稳定偶联的同时，进一步提高ADC药物的治疗窗，增强ADC药物在实体肿瘤中的治疗效果。

       TMALIN技术形成的ADC具有许多优点：

       它具有极高的全身循环稳定性，可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“偏离靶”毒性。

       它具有优异的溶解性和优异的化学稳定性，不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应，可以获得高均匀度的ADC（DAR=8.0），并实现定点定量耦合。

       耦合效率高(≥90%）。

       公司已开发多款ADC药物，其适应症涵盖了发病率和死亡率最高的10个肿瘤领域。

       代表药物YL201是一款靶向B7H3的ADC药物，该靶点在食管癌（EC）上高表达，结合宜联TMALIN?技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤食管癌肿瘤细胞，在临床前和临床阶段的数据中均获得了验证。该药物获得了FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌。目前，YL201项目正在中美开展多瘤种剂量扩展研究，也包括在食管癌适应症的进一步疗效探索，加速产品的注册和上市。

       除罗氏外，公司还曾与BioNTech，以及国内和铂、再鼎、复宏汉霖等达成授权合作。

       关于2023年发生的ADC交易

       据不完全统计，2023年共发生ADC交易超60余起，其中国内厂家授权出海22起，占比三分之一。

       除此以外，本年度共发生6笔ADC并购事件，发生数量和金额远超其它年份。