1月18日，生物制药公司BridgeBio宣布完成12.5亿美元药物特许权交易。此次特许权交易包括Acoramidis获FDA批准后，BridgeBio将获得5亿美元，其中3亿美元来自Blue Owl Capital，2亿美元来自Canada Pension Plan Investment，两家机构以此换取未来Acoramidis全球销售5%的特许权使用费。

       Acoramidis是一款用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性（ATTR-CM）的口服小分子药物，由BridgeBio旗下子公司Eidos Therapeutics负责研发。其旨在模拟具有保护作用的转甲状腺素蛋白（TTR）T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，从而阻止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。

       Acoramidis作用机制

       图片来源：参考1

       Acoramidis已于2023年底向FDA提交新药上市申请（NDA），并于2024年向其他市场监管机构提交监管文件。今年初，Acoramidis曾被分析机构Evaluate Pharma评为2024年即将获批上市的十款重磅药物之一，有望改变ATTR-CM的治疗格局。

       事实上，Acoramidis的开发过程历经波折，BridgeBio公司的命运也随之跌宕起伏。艰难时期，BridgeBio曾裁员高达三分之一、削减多个早期研发项目、股价一路下跌。最终，BridgeBio摆脱困境，重回高光时刻。那么，BridgeBio的逆袭给我们什么启示？

       面对生存悬崖

       BridgeBio如何绝地重生?

       2015年，BridgeBio于美国加利福尼亚州成立。彼时，BridgeBio深受投资者追捧。2019年6月26日，BridgeBio成功登陆美国纳斯达克交易所。据悉，BridgeBio当日发行股价为17美元/股，收盘达到了27.55美元/股，涨逾62%。

       IPO期间，BridgeBio共募资3.485亿美元，一举刷新当年生物科技公司IPO融资额的记录。

       成立仅6年，BridgeBio就收获了两款药物上市。2021年2月27日，BridgeBio的fosdenopterin（商品名：Nulibry）获FDA批准上市，用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的死亡风险。这是FDA批准的首 款治疗这类患者的创新疗法。

       同年5月29日，BridgeBio的第二款药物infigratinib（商品名：Truseltiq）获FDA批准上市，用于既往治疗过的具有FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

       高效的研发效率使BridgeBio一度成为资本宠儿，巅峰时期市值一度超过百亿美金。随着时间来到2021年12月，辉煌戛然而止。

       彼时BridgeBio公布了其核心产品Acoramidis在针对ATTR‐CM的全球III期ATTRibute-CM研究的A部分结果，即第12个月的关键数据。结果显示，Acoramidis和安慰剂组的六分钟步行距离（6MWD）平均降幅分别为9米和7米，未达到研究主要终点。

       这一临床结果导致BridgeBio的股价一日暴跌71.98%，从40多美元/股暴跌至11.38美元/股。此后，BridgeBio市值一路下跌，最低仅剩8亿美金。

       面对生存悬崖，BridgeBio并没有“及时止损”，而是选择继续头铁Acoramidis。而此时BridgeBio的资金已捉襟见肘。2022年一季度，公司的现金和现金等价物只剩下3.7亿美元，但2021年总运营成本和支出就高达6.5亿美元。

       BridgeBio不得不开始自救措施，其中通过裁员降低运营成本是最直接的手段。

       2022年3月，BridgeBio宣布第一轮裁员；仅过去一个月，就开始了第二轮裁员。最终裁员数量高达员工总数的三分之一，而且裁撤的员工中包括服务公司多年的首席战略官和首席商务官。

       在经历两轮裁员后，BridgeBio还削减了早期研发管线，寻求针对其六个项目进行合作和out-licensing的机会，并且出售一张优先审评券来换取现金流。

       最终，BridgeBio守得云开见月明。2023年7月，BridgeBio宣布TTRibute-CM试验的第30个月临床研究结果，数据显示：在试验第30个月时，在所有预定病患亚组中观察到了Acoramidis降低心血管相关住院风险的一致性。数据显示，通过对试验结果的“全因死亡率（ACM），心血管相关住院频率（CVH）、脑钠肽N末端激素原（NT-proBNP）相对于基线的变化以及6MWD相对于基线的变化”分析得出，Acoramidis具有强大的TTR稳定剂效应和良好的耐受性，且未发现潜在的安全信号。

       ATTRibute-CM的Acoramidis治疗组在30个月内的整体生存率为81%（安慰剂组为74%），这与美国数据库中年龄相匹配的一般人口的生存率（85%）相似。同时，Acoramidis组的年化心血管相关住院率为0.29，与美国数据库报告的一般医疗保险人口的0.26相似。ATTRibute-CM的研究结果还显示，接受Acoramidis治疗的患者在ACM和CVH的复合终点方面可迅速获得临床获益。

       TTRibute-CM的第30个月临床结果一出，迅速把BridgeBio拉出谷底。在消息发布当日，BridgeBio股价盘前大涨75.85%，总市值超过50亿美元。

       仅凭一款药物

       为何对公司影响如此之大？

       ATTR-CM虽然是一种罕见病，但其存在巨大的未满足市场需求。目前，全世界ATTR-CM患者为30万～50万，根据美国市场研究和咨询公司Grand View Research的报告，ATTR治疗药物的全球市场规模将从2022年到2030年以7.6%的复合年增长率扩大，预计到2030年达到91.7亿美元。

       而到目前为止，针对ATTR-CM适应症获FDA批准的药物仅有辉瑞的Tafamidis一款（2019年获批，商品名：Vyndamax/Vyndaqel）。2022年，Tafamidis的销售额高达24.47亿美元。

       因此，业界预测，如若Acoramidis顺利获批上市，或将成为下一个年销售额超10亿美元的重磅单品。

       而且Acoramidis还与辉瑞的Tafamidis进行了疗效比较。研究结果显示，第30个月时，与服用安慰剂和Tafamidis的患者相比，Acoramidis在心力衰竭测试中显示出92%的改善，且Kaplan-Meier曲线的首次分离时间是Ttafamidis的1/3，Tafamidis大约需要9个月的时间才显示出分离。

       巨大的未满足临床需求，优异的临床疗效，使Acoramidis成为ATTR-CM领域的下一个流量之星。

       BridgeBio独特的运营模式

       事实上，BridgeBio最为人称道的是其运营模式。相比于传统针对某些疾病聚集相关科学家与投资人于一体的模式，BridgeBio倾向于建立多个子公司。每个子公司可以共享母公司资源，同时各自专注于更擅长的业务，达到加快研发效率的目的。

       这种模式下，母公司的优势不再是研发能力，而是募资、管理与商业化能力等因素。母公司可以访问集中资源，可以根据需要在不同资产之间转移人员和资金。而且一个子公司的临床失败，对母公司的影响不至于是致命性的。这样一来，即能最大限度降低新药研发的不确定性和风险。

       目前，BridgeBio公司产品管线有超过30个项目，包括从临床前到临床III期的各类候选产品。

       BridgeBio的逆袭，让业界看见了一种全新的生物技术公司的建立模式，这种模式更具优势和效率。同时在业界不看好Acoramidis的时候，BridgeBio以坚定的信念，将这款药物的临床试验坚持到了最后，可见在新药研发过程中，药企的执着和不懈努力的重要性。