一直以来，肿瘤药物市场都有“得肺癌者得天下”的说法。

       此言不虚，肺癌是全球发病率最高的癌种之一，患者规模群体庞大。据国际癌症研究中心预计，2021年全球新增肺癌患者227万人，中国新增患者95万。

       庞大的患者基础，意味着极大的治疗需求。K药的起家适应症，便是肺癌。当然，肺癌领域的争夺并未结束，诸多新疗法的核心战场也在于此。

       只是，在这一领域要想脱颖而出并不容易。诸多选手奔着“去化疗”目的而来，最终可能失利而归，当下火热的ADC也不是万 能选手。

       Trop-2 ADC就是典型。1月22日，吉利德股价大跌10.15%，创下自2014年12月以来的最大盘中跌幅。

       核心原因在于，市场寄予厚望的Trop-2 ADC药物Trodelvy，未能在肺癌3期试验达到主要终点。

       更早前，由于Trop-2 ADC药物DS-1062，虽然非小细胞肺癌的三期临床达到终点，但因为存在安全性隐忧等bug不符合市场预期，阿斯利康和第一三共也经历了一场暴跌洗礼。

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       吉利德吃到惨痛败仗

       一直以来，Trop-2 ADC都备受期待。

       因为在不少恶性肿瘤中，都有Trop-2的存在。比如，在宫颈癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌中Trop-2的表达率分别高达89%、88%和83%。这也使得Trop-2有望成为一个泛癌种的治疗靶点。

       而Trodelvy正是该领域的FIC选手。2020年4月23日，Trodelvy获得了FDA的加速批准，当前上市的适应症包括乳腺癌和尿路上皮癌。

       只是，在肺癌领域，Trodelvy暂时没有迎来好消息，其名为EVOKE-01的研究没有达到总生存期（OS）的主要终点。

       EVOKE-01研究主要比较Trodelvy与多西他赛，在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展的转移性或晚期NSCLC患者中的治疗效果。

       也就是说，与对照组化疗相比，Trodelvy并未在OS方面展现优势，这也导致市场对Trodelvy预期的走低。

       毕竟，在基本盘乳腺癌领域，因为HER-2低表达患者群体与DS8201重合，Trodelvy或许会遭到蚕食。如今，其未能在肺癌领域斩获积极效果，市场自然用脚投票。

       当然，就目前来说，Trodelvy在肺癌领域仍有机会。

       一方面，吉利德表示，在EVOKE-01研究中，对此前对PD-（L）1治疗无响应的患者群体，观察到OS的显著延长。因此，公司将会进一步观察该群组患者的数据；另一方面，Trodelvy也在非小细胞癌领域，探索与K药联合的突围方式。

       但Trodelvy能否抓住肺癌市场，还有待时间验证。

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       第一三共、阿斯利康也有惨痛经历

       事实上，Trop-2 ADC征战肺癌领域，阿斯利康和第一三共也遭遇过惨痛经历。

       2023年7月3日，阿斯利康公布了DS-1062针对晚期非小细胞肺癌的三期临床试验结果。DS-1062的临床结果好坏参半。

       喜的是，与多西他赛相比，在无进展生存期 (PFS) 这一主要终点上，DS-1062显示出了统计学上的显著改善。

       忧的是，在另一个主要终点，也是肿瘤药物的金标准总生存期（OS）上，数据则尚未成熟，还需要时间观察。这也意味着，目前相较于多西他赛，DS-1062还没能展现出OS优势。

       更值得关注的是安全性问题，从阿斯利康公布的数据来看，DS-1062并没有展现出更更好的安全性。在这项临床试验中，观察到了一些5级不良事件，也就是说有患者因为药物的不良反应而身亡。

       阿斯利康并未披露有几位患者死亡，但这显然是一个无法忽视的问题。在安全性存忧的情况下，DS-1062必须展现出色的风险获益比才有更大的机会，但按照当下的情况来看，DS-1062的风险获益比不会太高。

       显然，DS-1062目前展露出的潜力与投资者的想象相距甚远。也正因此，在这一消息公布后，第一三共股价跌幅高达15%，为2008年以来最大盘中跌幅；阿斯利康股价大跌8%，市值蒸发195亿美元。

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       总结

       吉利德、阿斯利康等巨头们的遭遇，说明了在火热的ADC市场，保持乐观的同时，也要多一分谨慎。

       从Trodelvy、DS-1062的征途来看，安全性和疗效问题，是Trop-2 ADC征战非小细胞癌过程中遇到的主要问题。

       或许，这为其它选手提供了弯道超车的机会。毕竟，着两大问题，可能只是药物设计问题，而其它选手，则有可能通过不同的ADC设计弯道超车。

       当然，糟糕的情况也可能是，这两款药物遇到的困难，并不只是药物本身的问题，而是Trop-2 ADC在非小细胞肺癌领域本身就有较大挑战。

       那么，真相究竟是什么呢？