1月22日，吉利德官网发布公告宣布 ADC Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）在一项晚期临床试验中遭遇挫折，未达到预期目标。

       图片来源：吉利德官网

       在Ⅲ期Evoke-01研究中，Trodelvy未能达到既往接受过治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率（OS）的主要终点。

       股价下跌近 10%

       吉利德在公告中做出了积极解释，指出在对上一次抗PD-L1疗法无应答的患者亚组中观察到，Troldelvy的中位总生存期相差三个多月。吉利德对其 NSCLC 项目仍充满信心，称已从 Trodelvy 和 Keytruda（pembrolizumab）的二期组合疗法中看到了强大的初步疗效。

       吉利德还透露，其将探索潜在的途径，以进一步了解这种药物在这些患者中的作用。据新闻稿称，吉利德还在探索Troldelvy在头颈癌、妇科癌症和胃肠道癌症中的应用潜力。目前，一项针对一线转移性 PD-L1 高 NSCLC 的Ⅲ期研究正在招募受试者。

       虽然没有立即公布试验的全部数据，但吉利德表示，将计划与监管机构讨论这项试验，并将在即将召开的医学会议上披露这些数据。

       吉利德首席营销官Merdad Parsey在一份声明中则表示，Trodelvy的全部数据让其对Trodelvy在转移性NSCLC和更为广泛的肺癌临床开发项目中的潜力继续充满信心。治疗经铂类化疗或铂类化疗后进展的转移性NSCLC是一项重大挑战，对安全有效的治疗方法的需求仍然十分迫切。吉利德将努力进一步确定Trodelvy在转移性NSCLC患者群体中的获益。

       然而，市场对这一消息的反应并不乐观，当日吉利德的股价下跌了近 10%。

       美国 FDA 于 2023 年 2 月批准了 Trodelvy 用于治疗乳腺癌，结果显示，2022 年疾病进展或死亡风险降低了 30%。

       虽然 Trodelvy 尚未被任何监管机构批准用于治疗转移性 NSCLC，但吉利德在公告中提及，Trodelvy为全球第一个获批上市的Trop2 靶向ADC，率先获批治疗三阴乳腺癌和尿路上皮癌。

       遭Enhertu施压

       ADC市场在肿瘤领域的火热主要是通过大量的并购交易实现的，而吉利德不仅在开发内部治疗药物，也在走收购路线。2020 年，吉利德以 210 亿美元价格收购了 Immunomedics，从而将Trodelvy收入囊中。

       随着吉利德在肿瘤领域的布局和深耕，其已将大部分精力投入到 ADC 药物 Trodelvy 以及细胞疗法 Yescarta 和 Tecartus 上。吉利德还制定了一个目标：到 2030 年，肿瘤产品将占其营收的三分之一。

       但不能忽视的是，Ⅲ期NSCLC 的失败可能会给 Trodelvy 带来不利影响。目前， Trodelvy 的乳腺癌市场份额仅限于先前接受过治疗的 HR 阳性、HER2 阴性患者以及三阴性患者。而来自竞争对手第一三共和阿斯利康联合开发的HER2 靶向 ADC Enhertu（DS-8201）近期在新的 HER2 低乳腺癌类别中获得的突破性批准，给Trodelvy 带来了压力。

       据Leerink Partners分析师称，在HER2-低乳腺癌类别的获批不仅扩大了Enhertu的治疗人群，而且可能会缩小Trodelvy的市场份额，因为更多的肿瘤被归类为HER2-低乳腺癌，符合Enhertu的治疗条件。据FDA称，在美国乳腺癌诊断中，60%的肿瘤被归类为HER2阴性。

       Enhertu的施压意味着Trodelvy扩大在NSCLC中的应用是掌握市场份额的关键，或许只有继续做好临床数据才是当下吉利德摆脱困境的唯一方法。

       小 结

       在Trodelvy在NSCLC 遭到重创的同时，国内新一代的Trop2 ADC已经迎头赶上，科伦博泰SKB264三阴乳腺癌适应症已经递交上市申请，EGFR突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床、HR+/HER2-乳腺癌的Ⅲ期临床也在积极推进中。