2024年1月，美国FDA发布了2023年批准新药报告，一年中CDER批准了55种新药，包含新药申请（NDAs）下的新分子实体（NMEs）和生物制剂许可申请（BLAs）下的新治疗生物制剂。其中，共计20种（36%）为first-in-class药物，这些药物具有不同于现有疗法的作用机制。

       本文总结了FDA认为一些值得关注的首 个新获批案例，以供大家参考。

       01

       Daybue

       药物名称：Daybue（trofinetide）

       生产商：Acadia Pharmaceuticals

       图1. Trofinetide结构式，来源：药渡数据

       2023年3月，FDA批准了Daybue（trofinetide，曲非奈肽）可用于治疗两岁及以上的成人和儿童Rett综合征（一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经系统疾病）。据不完全统计，目前在研的针对Rett综合征开发的药物不足20种，这意味着Daybue将成为了第一个，也是唯一的被批准用于治疗Rett综合征的药物。Trofinetide（曲非奈肽）是胰岛素样生长因子IGF -1的氨基末端三肽的一种新的合成类似物，旨在通过潜在减轻神经炎症和支持突触功能，来治疗Rett综合征的核心症状。

       FDA对Daybue的批准是基于3期LAVENDER试验数据，该试验评估了trofinetide与安慰剂相比，在187名5至20岁Rett综合征女性患者治疗中的疗效和安全性。

       研究显示，Daybue在两个主要疗效终点（第12周与基线相比，Rett综合症行为问卷(RSBQ)总分和临床整体印象(CGI-I)量表评分），与安慰剂相比均显示出具有统计学意义的显著改善。在不良反应上，研究最常见的副作用是腹泻（82%）和呕吐 （29%）。

       02

       Jesduvroq

       药物名称：Jesduvroq（daprodustat）

       生产商：葛兰素史克（GSK）

       图2. daprodusta结构式，来源：药渡数据

       2023年2月，FDA批准Jesduvroq（daprodusta）用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的首 款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是一个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。

       Jesduvroq的有效性在一项针对2964名接受透析的成人慢性肾病透析患者的随机研究中得到确定。在这项研究中，患者随机接受口服Jesduvroq或注射重组人促红细胞生成素（慢性肾病引起的贫血患者的标准治疗方法）。结果显示，Jesduvroq将血红蛋白提高并保持在10-11g/dL的目标范围内，类似于重组人促红细胞生成素。

       03

       全氟己基辛烷

       药物名称：：Miebo（全氟己基辛烷）

       生产商：Bausch + Lomb & Novaliq

       图3. 全氟己基辛烷知识图谱，来源：药渡数据

       2023年5月，美国FDA批准全氟己基辛烷滴眼液Miebo上市，它是一种无水的、单组分的、不含防腐剂的滴眼液，可在泪膜的气液界面形成单层薄膜有效减少泪液蒸发。该眼用溶液是FDA批准的首 个也是唯一一个直接针对泪液蒸发的干眼症治疗方法。

       该批准基于3期GOBI（NCT04139798）和MOJAVE（NCT04567329）研究的数据，该研究评估了Miebo在总共1217名18岁及以上患有干眼症和睑板腺功能障碍临床症状的成年人中的疗效和安全性。

       结果表明，在GOBI和MOJAVE研究中，与盐水组相比，Miebo组在第57天的总角膜荧光素染色（tCFS）和视觉模拟评分（VAS）有统计学意义的显著改善。报告的最常见不良事件是视力模糊。

       04

       Paxlovid

       药物名称：Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦，共包装用于口服）

       生产商：辉瑞

       图4. Paxlovid结构式，来源：药渡数据

       Paxlovid是第一种被批准用于治疗成人COVID-19的口服抗病毒药物。本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。

       2021年12月22日，FDA给予Paxlovid“紧急使用授权”；

       2022年1月2日，德国联邦对新冠口服药“Paxlovid”进行紧急批准；

       2022年4月21日，世卫组织批准在高风险新冠肺炎患者中使用辉瑞公司的新冠口服药Paxlovid。

       2023年5月25日，该药物从“紧急使用授权”正式获得美国食品和药品管理局（FDA）批准。

       辉瑞公司的最终分析结果显示，新冠口服药Paxlovid与安慰剂相比，在症状出现3天内接受治疗，任何原因导致的住院和死亡风险可降低89%。

       05

       Skyclarys

       药物名称：Skyclarys（omaveloxolone）

       生产商：Reata Pharmaceuticals

       图5. omaveloxolone结构式，来源：药渡数据

       去年3月，FDA批准Nrf2（核红细胞相关因子2）激动剂Skyclarys的新药申请，用于治疗16岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。这是FDA批准的首 款针对弗里德赖希共济失调症的药物。这是一种罕见的遗传性退行性疾病，损害神经系统，以协调能力受损和行走困难为特征。Omaveloxolone曾在2021年11月获得FDA授予的快速通道资格，并在2022年5月获得罕见儿科疾病认定。

       研究结果显示，48周后，接受omaveloxolone治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。其中，omaveloxolone的治疗使患者较基线时改善了1.55个点。此外，在包括弓形患者在内的患者群中，与安慰剂组相比，omaveloxolone的治疗使患者在mFARS得分上改善了1.93个点。

       06

       Talvey

       药物名称：Talvey（talquetamab-tgvs）

       生产商：强生

       图6. Talvey作用机制示意图，来源：药渡数据

       2023年8月，FDA加速批准GPRC5D/CD3双抗TALVEY™（talquetamab-tgvs），用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。

       此次获批是基于talquetamab的1/2期MonumenTAL-1研究，纳入了既往接受过至少四种疗法且既往未接受过T细胞重定向疗法的患者（187人）。结果显示，皮下注射（SC）双周剂量为0.8 mg/kg时，客观缓解率（ORR）为73.6%。在每周皮下注射剂量为0.4 mg/kg的情况下，ORR为73.0%。

       该研究还纳入了32名既往接受过双特异性抗体或CAR-T细胞疗法且既往接受过至少四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的患者，每周0.4 mg/kg SC剂量治疗。中位随访时间为10.4个月，根据独立审查委员会的评估，ORR达72%，估计59%的应答者在至少9个月的时间内保持了应答。

       安全性方面，talquetamab带有细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的警告。

       07

       非唑奈坦

       药物名称：Veozah（非唑奈坦）

       生产商：Astellas

       图7. 非唑奈坦结构式，来源：药渡数据

       去年5月，FDA批准小分子口服药物非唑奈坦片（fezolinetant）上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症或潮热（VMS）。非唑奈坦片选择性靶向神经激肽3（NK3）受体，从而阻断NK3与基斯细胞素/神经激肽/强啡肽（KNDy）神经元的结合，来调节大脑体温调节中枢（下丘脑）的神经元活动，降低更年期相关的中重度VMS的发生频率和严重程度。非唑奈坦片既是FDA批准的首 个用于更年期VMS的NK3受体拮抗剂，也是该全新作用机制下全球首 款VMS非激素治疗药物。这是女性健康治疗领域的里程碑事件，颠覆了VMS传统治疗模式，或将改变VMS的药物市场格局，意义深远。

       非唑奈坦片获批是基于2项关键验证性临床试验SKYLIGHT 1，2和1项长期安全性试验SKYLIGHT 4。相较于安慰剂组，试验1，2的主要疗效终点（中度至重度VMS频率和严重程度）均较基线水平显著降低，具有统计学意义。长期安全性研究显示无子宫内膜增生或癌变风险。其副作用包括腹痛、腹泻等药物常规不良反应，应警示肝转氨酶升高或肝损伤，但发生率较低。

       08

       洛替拉纳

       药物名称：Xdemvy（洛替拉纳）

       生产商：Tarsus Pharmaceuticals

       图8. 洛替拉纳知识图谱，来源：药渡数据

       去年7月，FDA批准产品XDEMVY™（0.25%洛替拉纳滴眼液）用于蠕形螨睑缘炎的治疗。XDEMVY是美国FDA批准的首 个且唯一一个直接靶向蠕形螨睑缘炎疾病根源——蠕形螨的治疗药物。XDEMVY中的活性成分是洛替拉纳，它是一种抗寄生虫剂，通过选择性地抑制γ-氨基丁酸门控氯通道（GABA-Cl）来限制和根除蠕形螨。它具有高度亲脂性，可促进药物在螨虫栖息的睫毛毛囊油脂中的吸收。

       在两项随机、多中心、双盲、对照研究中，833名患者中有415名接受了治疗。结果显示，XDEMVY在第43天显著改善了眼睑症状，并通过减少每个上眼睑的螨虫数量证明了其疗效。值得一提的是，XDEMVY的不良反应较少，包括滴注部位刺痛和灼烧感，约有10%的患者报告了此类症状。此外，不到2%的患者报告了角膜炎和点状角膜炎。

       总结

       以上案例均为首 个针对某种疾病的新型药物，开拓了治疗的新靶点或新的作用机制。这些产品的批准上市，无疑给相关疾病的患者带来了福音。

       对中国药企来说，紧跟新型上市产品，在此基础上，开发Me better/Best-in-class药物，不管技术门槛还是开发周期和研究成本都会大幅降低。

       本文对FDA批准的首 个新型药物进行总结，以期给相关研究企业提供参考。