近日，特宝生物的长效人生长 激素——怡培生长 激素（商品名：益佩生），上市申请获受理，用于治疗内源性生长 激素分泌不足所致的儿童生长障碍。

       受此消息影响，特宝生物股价大涨。此次怡培生长 激素的获批，意味着在长效生长 激素领域迎来了新的搅局者。目前该领域格局如何？未来将如何演变？

       长效生长 激素市场

       国内金赛药业一家独大

       生长 激素缺乏症（GHD）是一种严重的罕见病，以身材矮小和代谢并发症为特征。在GHD患者中，由于垂体不能产生足够的生长 激素，不仅影响到儿童身高，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也至关重要。目前补充生长 激素是公认的对儿童GHD最有效的治疗方式之一。

       生长 激素（Human Growth Hormone）即由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类 激素，它由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长，并促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。一般情况下，生长 激素是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的，在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人生长 激素完全一致。

       目前已上市的生长 激素主要有三大类别，分别是：每天注射一次的重组人生长 激素注射用冻干粉针剂（即短效粉针）和重组人生长 激素注射液（短效水针），以及每周注射一次的聚乙二醇重组人生长 激素注射液（长效水针）。

       最早上市的短效粉针，由于冻干可影响肽链的空间结构，且需要患者自行溶解，易污染、操作复杂等，已逐渐被短效水针取代。随着技术迭代，长效剂型横空出世。该剂型注射频率为一周一次，与短效剂型每天注射一次相比，大大提高了患者对生长 激素疗法的接受度、耐受性等。

       因此，生长 激素市场的竞争，已聚焦在长效剂型。目前长效生长 激素领域，国内只有长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇（PEG）重组人生长 激素注射液（商品名：金赛增）获批上市。金赛增是全球第一支PEG化长效生长 激素制剂，于2014年在国内获批上市，适应症为内源性生长 激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，以及特发性身材矮小、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致的儿童生长障碍。

       金赛增的上市，标志着国内生长 激素周治疗时代正式开启。同时也让金赛药业成为了国内唯一拥有完整的粉针剂、水针剂、长效水针剂全产品线的生长 激素厂商。

       十年来，金赛药业在国内长效生长 激素领域一直一家独大，2022年，金赛增公立医疗机构销售额约为4.89亿元，同比增长33.71%。

       特宝生物入局

       百亿生长 激素市场格局生变

       据Frost & Sullivan数据显示，2018-2030年，全球儿童生长 激素缺乏症的治疗市场规模按照年复合增长率6.4%递增，预计到2030年，这一市场规模将达到60亿美元。

       在国内，根据中华医学会的数据，因生长 激素缺乏症而真正接受治疗的患儿不足3万名，药物治疗渗透率不到1%。相比于欧美发达国家10%以上的渗透率，国内生长 激素市场存在巨大的提高空间。据Frost & Sullivan数据显示，到2030年国内相关市场规模将增长至48亿美元。

       此次特宝生物的怡培生长 激素上市申请获受理，将结束金赛药业在国内长效生长 激素领域一家独大的局面。据悉，怡培生长 激素采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子对人生长 激素（rhGH）进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分，在保证疗效的同时，旨在降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。II/III期研究（n=43）结果显示，GHD患者接受12周的治疗后，怡培生长 激素100、120、140μg/kg/周组和重组人生长 激素35μg/kg/天组（对照组）的身高增长速度分别为7.07、10.39、12.27和11.58厘米/年。

       可见在独占市场十年后，金赛增将直面一个强力的竞争对手，国内超百亿生长 激素市场格局将发生变化。

       分食长效生长 激素市场

       国内药企蓄势待发

       当前全球共有4款长效生长 激素获批上市。除了金赛药业的金赛增外，其余均为海外药企产品，分别是诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla。

       诺和诺德的Sogroya于2020年9月获FDA批准上市，用于治疗成人生长 激素缺乏症（AGHD），是FDA批准的首 款成人长效人生长 激素，其通过将天然的人生长 激素经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长半衰期，达到每周注射1次的频率。2023年4月，Sogroya获FDA批准扩大适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长 激素缺乏症。

       丹麦药企Ascendis的Skytrofa于2021年8月获FDA批准，用于治疗1岁及以上儿童的生长 激素缺乏症。

       辉瑞的Ngenla于2023年6月获FDA批准，用于治疗3岁以上内源性生长 激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。

       目前，诺和诺德的Sogroya和Ascendis的Skytrofa已在国内进入III期临床试验阶段。本土一众药企也在试图抢食长效生长 激素这块大蛋糕，不过由于长效化技术存在一定壁垒，国内竞争者较为有限，进入III期临床及以上阶段的有安科生物和天境生物等。

       安科生物的PEG化重组人生长 激素注射液于2019年就已完成临床试验，不过一直处于报产前准备阶段。

       天境生物/济川药业的伊坦长效生长 激素（TJ101）则通过Fc片段融合蛋白的方式，延长了半衰期，具有半个月注射1次的可能；同时，其分子改造没有引入外源物质，最大 程度上避免了肾毒性等问题。目前，TJ101 III期临床已经成功，潜在价值释放在即。在商业化方面，TJ101由儿科领域拥有显著渠道优势的济川药业负责。

       Ascendis的Skytrofa（隆培促 生长素）的大中华区权益由国内维昇药业获得，隆培促 生长素是一种新型的未经修饰的长效生长 激素剂型，其制备过程为将生长 激素暂时连接到长效载体形成前药，在一定时间内在体内释放。

       维昇药业曾宣布该产品在中国的III期临床试验达到了主要终点——治疗52周后，患者的年化生长速率为10.66厘米/年，与每天注射的短效生长 激素相比达成非劣效性。维昇药业计划在完成所有准备工作后，向中国药监局递交上市许可申请。

       由上可以看出，目前市场上主流的长效生长 激素产品主要使用PEG或是蛋白作为缓释载体。未来长效剂型的上市进度，是各相关企业在生长 激素领域抢跑的关键。

       此外在患者的依从性上虽然长效生长 激素相比水针和粉针有明显优势，但是长效剂型价格相对较高，患者年用药金额高达15万元左右，水针价格仅是其三分之一左右，较高的价格为长效剂型的推广带来一定难度。从制剂的注射频率来看依旧是周制剂，尚无月制剂、两周制剂的突破。因此，未来如何降低成本、延长注射间隔时间，成为后来者突围的方向。