一家药企，仅凭拥有临床阶段的产品，便斩获最高22亿美元（约158亿人民币）的付款，会是何方神圣？

       近日，赛诺菲宣布与Inhibrx达成最终协议，将以每股30美元的现金收购Inhibrx所有流通股，此外，还有2.96亿美元的或有价值权益CVR，以及新Inhibrx还将获得2亿美元现金，交易总额高达22亿美元（约158亿人民币）。

       Inhibrx有何魅力，能让赛诺菲斥巨资一举拿下？

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       “疫苗巨头”赛诺菲的新逻辑

       作为全球TOP10药企中唯一一家法国药企，赛诺菲走出了一条与其它跨国药企不同的发展之路，据其2022年财报显示，制药业务合计收入379.17亿欧元，其中特药板块（Specialty Care）收入164.57亿欧元，普药板块（General Medicines）收入142.31亿欧元，疫苗板块（Vaccines）收入72.29亿欧元。

       值得一提的是，赛诺菲并非像其它跨国药企一样，重磅产品来自肿瘤领域，又或是银屑病、关节炎、克罗恩等自免疾病，而是一款特应性皮炎药物Dupixent。

       Dupixent的2022年销售额为82.93亿欧元，占特药板块的50.39%，撑起了该板块的半边天，同时也以单品之力“秒杀”了神经病学与免疫学、罕见病（含罕见血液病）、肿瘤学、疫苗等诸多业务板块。

       图1 赛诺菲2022年产品销售情况

       图片来源：赛诺菲2022年财报

       从细分领域来看，赛诺菲的疫苗板块也是其业绩的重要支柱，且助力其挤入全球疫苗四巨头，在新冠疫情之前的2019年，全球销售额TOP10疫苗中，赛诺菲占有两席且排名均靠前。

       图2 2019年全球疫苗销售额TOP10

       图片来源：凯莱英Asymchem公众号

       经过各大药企在新冠疫情中疫苗拼杀的洗礼，赛诺菲的疫苗板块迎来了挑战，据其2023年Q3财报显示，2023年前三季度，赛诺菲疫苗板块收入54.88亿欧元，同比下滑0.5%，主要产品除了加强疫苗Booster vaccines有4.6%的销售额同比增长外，其它产品均呈出现下滑。

       图3 赛诺菲2023年前三季度产品销售情况

       图片来源：赛诺菲2023年Q3财报

       疫苗四巨头中的其它三家中，靠新冠疫苗曾赚的盆满钵满的辉瑞，虽然失去新冠红利，但常规疫苗产品仍有看头，2023年前三季度，3款主打产品Prevnar、FSME-IMMUN和Nimenrix中，Prevnar和FSME-IMMUN的销售额仍保持增长；默沙东2023年前三季度疫苗板块收入103.88亿美元，同比增长23.50%；GSK的疫苗板块也同比增长24%，即使剔除新冠产品，仍增长21%。

       不过好在Beyfortus的获批，让赛诺菲疫苗板块有了生力军，Beyfortus是全球首 个且唯一能用于婴幼儿的预防RSV药物，据其2023年Q3财报显示，Beyfortus第三季度销售额为1.37亿欧元，极大程度抵消了流感疫苗销量的下滑，2024年1月初，Beyfortus获国家药监局批准上市，受利于国内庞大的市场需求，Beyfortus放量在即，或将一改疫苗板块初现的颓势。

       疫苗板块重磅产品的获批，以及王牌产品Dupixent在2024年1月又成为美国FDA批准的首 个且唯一用于1岁及以上患有嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童的疗法，让赛诺菲并不担心两大“支柱”的支撑力，而肿瘤及罕见病领域长期以来年的不温不火，让其很难再有提高。

       补齐短板，才是赛诺菲未来发展需要面对的最大挑战！

       02

       一箭双雕的「小秘密」

       Inhibrx专注于在肿瘤学和罕见病领域开发新型生物治疗候选药物，管线中已进入临床阶段的产品有INBRX-101、INBRX-109、INBRX-105和INBRX-106等4款产品，其中INBRX-101和INBRX-109处于临床2期，INBRX-105和INBRX-106处于临床1期。

       图4 Inhibrx管线

       图片来源：Inhibrx官网

       赛诺菲收购Inhibrx后仅将INBRX-101纳入本公司管线麾下，可见其对INBRX-101的重视程度。

       INBRX-101是一种重组人AAT-Fc融合蛋白，正在开发用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)，现有的医疗手段对AATD患者的护理状况和标准并不理想,每周输注血浆源性AAT不能维持正常的血清AAT水平。

       据INBRX-101每3周静脉注射40、80和120 mg/kg的1期多次递增剂量研究数据显示，整个剂量范围内都观察到血清功能AAT水平的剂量相关升高，其中，80mg组和120mg组，AAT功能水平在第三次给药后21天仍保持在正常下限之上（正常范围21-54μM），120 mg组在第三次给药后28天，血清功能AAT水平仍保持在正常范围内。

       图5 INBRX-101临床1期多剂量试验数据

       图片来源：Inhibrx官网

       此外，INBRX-101还有可能用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD），而Inhibrx也正在探索用于治疗急性GvHD的潜力。

       纵观Inhibrx管线，肿瘤才是其布局产品最多的领域，管线中其它3款产品均为肿瘤药物，进展最快的INBRX-109联合化疗治疗尤文肉瘤的1期研究，在2023年国际结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上以海报形式得以展示，据临床数据显示，客观缓解率(ORR)为53.8%，病情好转控制率为76.9%，值得一提的是，在1例cic重排肉瘤患者和1例先前接受IRI时疾病进展的患者中观察到PR。此外，在EWS和RCS患者中均有应答，85.7%的EWS患者和66.7%的RCS患者疾病得到控制。

       当然，其它2款肿瘤产品INBRX-105和INBRX-106临床研究成果也表现不俗，在2023年癌症免疫治疗学会（SITC）第38届年会上也以海报形式得以展示。

       赛诺菲收购Inhibrx意味着向罕见病和肿瘤学两个领域同时发力，不过罕见病和肿瘤学虽都是赛诺菲的短板，但罕见病板块收入要明显优于肿瘤学板块，这或许是赛诺菲将INBRX-101纳入自身管线的信心所在。

       03

       免疫炎症和疫苗“新看点”

       赛诺菲的实力体现在免疫炎症药Dupixent和疫苗板块上，为了更好发挥强项，2023年10月，赛诺菲宣布了“Play to Win”战略，将专注于变革性药物和疫苗，战略举措除了节约成本和增加研发投资外，还计划最早在2024年第四季度通过创建上市公司来分离消费者保健业务。

       赛诺菲管线中共有79个项目，其中，免疫炎症项目最多，达27项，除了对Dupixent的再开发外，还有众多创新药，其中，处于3期的有itepekimab和TZIELD，处于2期的有amlitelimab、rilzabrutinib、eclitasertib、frexalimab、SAR445088、SAR444656和SAR442970。

       此外，疫苗项目布局也有持续性特征，在1-3期阶段均有分布，其中2期阶段最多，达到5个。

       图6 赛诺菲研发管线

       图片来源：赛诺菲官网

       让特长更长的布局让赛诺菲底气十足，在最近一次（2023年12月7日）开展的投资者研发日活动上，赛诺菲创纪录的公布了12个具有重磅潜力的新分子实体，其中9款为创新药物和疫苗，每款峰值销售潜力有望达到20亿至50亿欧元；另外3款为产品管线资产（pipeline-in-a-product），峰值销售额潜力均超50亿欧元。

       而这12张王牌大部分与免疫炎症和疫苗相关，其中，3款产品管线资产amlitelimab、frexalimab和SAR441566均为免疫炎症药物，另外9款产品中，包括治疗炎症性肠病的TL1A单抗、治疗特应性皮炎的IRAK4降解剂和治疗COPD的itepekimab，以及针对痤疮、肠外致病性大肠杆菌和老年人呼吸道合胞病毒的疫苗。

       04

       结语

       曾经的赛诺菲凭借Lantus也在糖尿病领域雄霸一方，如今，糖尿病领域已是GLP-1的天下，失去在该领域重量级存在感的赛诺菲，也吸取了经验教训，让特长更长，加上紧跟罕见病和肿瘤领域形势布局的转变，成为全能型药企值得期待。