近期，成立仅3年多的生物制药公司CG Oncology在33岁华裔带领下于纳斯达克成功上市。

       值得注意的是，CG Oncology尚未有商业化产品，仅凭一款临床3期溶瘤病毒疗法Cretostimogene获得投资者青睐，公开募资3.8亿美元，并在上市当天收盘大涨约100%！

       透过层层缝隙，2024年的生物医药领域，终是照进了一道光。

       01

       仅凭1款临床产品，

       募资3.8亿美元

       CG Oncology是一家成立于2020年开发膀胱癌溶瘤免疫疗法的生物制药公司。

       1月24日，CG Oncology宣布首次公开募股2千万股，定价为每股19美元。所有股份均由CG Oncology提供。在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用之前，此次发行的总收益预计为3.8亿美元（图1）[1,2]。

       图1 CG Oncology股票发行价

       图片来源：参考文献2

       1月25日，CG Oncology在美国纳斯达克上市，股票代码“CGON“，开盘价为29美元，较发行价上涨52.6%；收盘价为37.17美元，较发行价上涨95.63%；以收盘价计算，公司市值约22.48亿美元。

       资本市场的热烈追捧，源于CG Oncology管线——溶瘤病毒疗法Cretostimogene，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的高危NMIBC患者。

       美国癌症协会估计，到2023年，美国将有超过82,000人被诊断出患有膀胱癌，并将导致近17,000人死亡，非肌浸润性膀胱癌（NMIBC）是膀胱癌的一种，具有很高的复发率。据估计，大约15%-61%的高危NMIBC患者会在治疗后一年内复发，大约31%-78%的NMIBC患者会在治疗后五年内复发或继发性膀胱癌，具体取决于危险因素[2]。

       卡介苗是目前高危NMIBC的标准治疗方法。然而卡介苗治疗有一定局限性、耐药性，而且有些患者不愿接受根治性膀胱切除术或完全切除膀胱，这些患者的治疗需求存在重大未满足的需求。

       溶瘤病毒疗法Cretostimogene横空出世。

       CG Oncology在临床上针对Cretostimogene开展多项试验，包括临床3期的BOND-003、PIVOT-006，临床2期的CORE-001和临床1期的CORE-008（图2）。

       图2 Cretostimogene的临床试验

       图片来源：参考文献2

       BOND-003是一项评估Cretostimogene单药治疗BCG无反应的高危NMIBC的试验。2023年11月份，CG Oncology公布了BOND-003试验的中期数据：截至2023年10月5日，66名患者中有50名患者达到完全缓解（CR），完全缓解率为75.7%，维持6个月以上完全缓解率为74.4%（图3）[3]。

       图3 BOND-003试验的中期结果

       图片来源：参考文献3

       Cretostimogene单药治疗持续响应，74%的患者至少维持6个月以上的完全缓解，31%的不响应患者在第二个诱导治疗期内产生治疗响应（图4）。

       图4 Cretostimogene随时间推移显示出持久的反应

       图片来源：参考文献3

       Cretostimogene联合PD-1抗体Pembrolizumab治疗则进一步提升疗效，34名患者中有29名达到完全缓解，完全缓解率为85%。安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法（图5）。

       图5 BOND-003和CORE-001的试验结果

       图片来源：参考文献3

       该项试验还在继续进行，预计将于2024年底报告顶线数据。如果成功，CG Oncology将以该试验结果为基础向FDA提交Cretostimogene的生物制品许可申请（BLA）。

       凭借优异的疗效与安全性，Cretostimogene已于2023年12月份被FDA授予Cretostimogene快速通道资格（FTD）和突破性疗法认定，用于治疗高危、卡介苗治疗不响应NMIBC患者[4]。

       值得注意的是，2019年3月，乐普生物引进CG0070的大中华区权益。乐普生物同时手握已上市的PD-1抗体普特利单抗可以形成互补，联合治疗NMIBC进一步提升疗效。

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       3期临床众多，

       溶瘤病毒药物全球在研分析

       溶瘤病毒（OVs）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒，溶瘤病毒疗法（OVT）是一种备受关注的新型肿瘤免疫治疗手段，具有“免疫治疗”、“靶向治疗”、“基因治疗”三合一的特点，有望成为新一代抗癌利器。

       溶瘤病毒感染肿瘤细胞后可在宿主细胞内复制，释放的子代病毒可以继续感染周围的肿瘤细胞，同时激活局部或全身抗肿瘤免疫效应，改变肿瘤微环境，进一步提高抗肿瘤效应（图6）。

       图6 溶瘤病毒疗法作用机制

       图片来源：参考文献3

       虽然早在20世纪初就发现溶瘤病毒，但是直到2015年美国FDA首次批准安进的用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法Imlygic，溶瘤病毒疗法研发才缓慢步入正轨。

       据不完全统计，全球曾批准过5款溶瘤病毒疗法，国内外多家公司加入布局，如Icell Kealex Therapeutics、Cell Genesys、Virogin Biotech、滨会生物、复诺健、亦诺微、威溶特和康万达等，临床在研的溶瘤病毒疗法有多种（表1）。

       表1 部分在研的溶瘤病毒疗法

       数据来源：药智数据、各大公司官网

       BS001是由滨会生物自主研发的全球第一个选择Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV2）作为载体，并进入临床试验的溶瘤病毒候选药物，其用于治疗黑色素瘤的试验已进入临床3期，与此同时滨会生物在中美同时开展BS001的临床试验（图7）。

       图7 BS001的临床试验

       图片来源：滨会生物官网

       2022年7月，BS001注射液获美国FDA孤儿药认定，用于治疗IIb期至IV期黑色素瘤，是首 个中国自主研发获得美国FDA孤儿药认证的溶瘤病毒候选药物；2023年2月CDE将OH2注射液纳入突破性治疗品种；2023年6月被FDA授予快速通道资格（FTD）资格,用于治疗抗PD-1治疗后耐药或进展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤[4]。

       此前，在北京大学肿瘤医院开展的临床试验中显示，BS001注射液治疗接受PD-1治疗失败且疾病分期为III-IVM1a的亚组人群的ORR高达62.5%，总体生存期（OS）显著延长[4]。