1月29日，来凯医药afuresertib联合紫杉醇在美国和中国治疗铂耐药卵巢癌（PROC）患者的国际多中心注册II期临床试验（PROFECTA -II）的顶线数据披露，然而随着这项数据披露，来凯医药股价截至1月29日14时已暴跌35%。

       Afuresertib（LAE002）是一种口服的小分子泛AKT激酶抑制剂，强效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶，可抑制多种组织来源（包括乳腺、血液、结肠、卵巢和前列腺等）肿瘤细胞系的增殖。

       据公开资料显示，AKT抑制剂行业尚处于起步阶段，以临床研发为主。全球目前仅阿斯利康的Truqap获批上市。

       而此前来凯医药的afuresertib是临床研究进度排名第二的AKT抑制剂。为此，来凯医药被誉为国产“AKT抑制剂”之光。

       一向被看做AKT抑制剂国产之光的来凯医药怎么了？

       AKT赛道黑马

       数据披露却惊现问题

       1月29日，据来凯医药公布的II期临床数据中显示，afuresertib联合紫杉醇治疗PROC患者的周疗可以降低疾病进展或死亡的风险(无进展生存期，PFS)，HR为0.744（95 % CI：0.502–1.102），但试验没有达到统计学意义。

       来凯医药声明将计划与监管机构就该试验结果讨论决定下一步的注册临床路径。详细的试验数据将在医学会议上公布。

       这一结果的公布无疑是来凯医药的一场“地震”，afuresertib也被称作LAE002，是来凯医药的看家王牌之一。2016年成立的来凯医药专注于小分子肿瘤靶向治疗的研发，2023年6月29日港股上市，目前拥有AKT强效抑制剂LAE002和雄激素合成抑制剂LAE001这两款核心候选产品，15条癌症产品管线和3条肝纤维化产品管线。

       图片来源：药智数据

       据悉，LAE002和LAE001均为来凯医药从诺华授权引进的产品，二者从全球范围来说都是十分优秀的潜力股，前者LAE002可以抑制所有三种AKT亚型（AKT1、AKT2 及AKT3），与其余AKT抑制剂相比颇具优势；而后者LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂，因此这两款重磅产品被来凯医药寄予厚望。

       纵观其产品管线不难看出，在治疗癌症的多条产品管线中，LAE002涉猎甚广， 卵巢癌，前列腺癌，乳腺癌、PD-1/PD-L1耐药实体瘤（PD-1耐药宫颈癌及子宫内膜癌）均包含在内。5条研发管线中有2条产品进入II期临床，其余3条处于I期临床。

       图片来源：来凯医药官网

       在这5条由LAE002衍生的研发管线上，此次afuresertib联合紫杉醇治疗PROC患者的进展最快，因此作为研发进展位于前列的产品，这项试验数据对于尚未商业化的来凯医药来说，冲击是毋庸置疑的，但新型靶向药物的成药之路上，坎坷在所难免，对于来凯医药来说更重要的是下一步该如何抉择。

       全球首 款抢滩市场，紧密布局接踵而至

       AKT是一种极具临床潜力的药物靶点，AKT通路的激活在细胞存活、增殖、迁移和分化中起着重要作用，有助于肿瘤的发生和转移，因此AKT在癌症治疗领域有着不容小觑的可能性。目前，AKT已被证明可以作为多种疾病的治疗靶点，如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等。

       作为一个全新靶点，它的成药之路必然不可能一帆风顺。在AKT发展的40余年里，曾经历过礼来的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙东的MK-2206这一系列失败的坎坷，在不少人看衰的情况下，国内外AKT赛道一反内卷常态。据不完全统计，目前全球共有近30款AKT抑制剂进入临床阶段，国内的赛道就更显空旷，据药智数据显示，目前仅8款AKT抑制剂处于临床阶段。

       AKT抑制剂研发进展概览

       图片来源：药智数据

       但好在，去年AKT终于迎来了属于自己的曙光。

       2023年11月17日，全球首 款、阿斯利康的“first-in-class”AKT抑制剂Truqap（capivasertib）在美国获批上市，与fulvestrant联合使用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。

       在首 款获批后，阿斯利康也在加紧其后的步伐：capivasertib联合多西他赛，二线治疗转移性去势抵抗前列腺癌；capivasertib联合醋酸阿比特龙、雄激素剥夺，转移性激素敏感前列腺癌；capivasertib联合紫杉醇，一线治疗晚期三阴性乳腺癌；capivasertib联合哌柏西利、氟维司群，一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。多项试验均在同步进展当中。

       小结

       目前，全球仅有阿斯利康的AKT抑制剂capivasertib成功获批上市，来凯医药afuresertib尽管联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌临床研究未达到主要临床终点，但据来凯医药官网显示，afuresertib围绕HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC、TNBC、PD-1耐药宫颈癌及子宫内膜癌等适应症一系列临床研究正在开展中。

       来凯医药临床试验

       图片来源：来凯医药官网

       而AKT抑制剂作为一种新型靶向药物，市场前景广阔，未来伴随者癌症患者数量增长，行业发展前景势必会进一步得到增长，此次来凯医药该项适应症临床研究虽然未达到研究终点，但没有一个药物开发是一次性就成功的，相信好事多磨，在来凯医药决定的下一步的注册临床路径上，期待看到其的“涅槃重生”。