近日，GenEdit宣布与罗氏旗下公司基因泰克达成一项合作和许可协议，双方将利用GenEdit的NanoGalaxy平台发现和开发新型纳米颗粒以递送基因泰克的核酸类药物，用于治疗自身免疫性疾病。

       根据协议，GenEdit将获得1500万美元的预付款，并有资格在合作过程中获得高达6.29亿美元的里程碑付款。

       GenEdit的NanoGalaxy平台包含了大量化学上各不相同的亲水性纳米颗粒（HNPs），该平台技术与其他递送方法相比具有多种优势，包括组织选择性、有效负载灵活性、低免疫原性、重新给药的能力以及易于制造等。

       GenEdit已经在体内实现了针对神经系统、免疫系统以及其他肝外系统递送siRNA、mRNA和基因编辑系统，并且正在通过内部研发和合作项目积极开展多个治疗领域的研究。

       得递送者得天下

       递送技术被认为是药物开发的最后一公里，业界也有流传“得递送者得天下”的说法，其重要性不言而喻。近年来，随着核酸药物、基因编辑治疗等新兴治疗手段的崛起，药物递送系统越来越受到重视。尤其是在这次抗击新冠疫情中，递送mRNA疫苗的脂质纳米颗粒（LNP）发挥了关键作用，一战成名。

       然而，LNP存在潜在的细胞毒性、无法靶向特定组织、细胞摄取效率低等不足，因此，如何在保证安全性的前提下将核酸分子有效递送到特定组织器官仍然极具挑战性。

       LNP外，使用较多的药物递送系统还有病毒载体，如慢病毒、腺病毒、腺相关病毒等，它们作为递送载体同样具有巨大潜力。然而，各病毒平台都存在不同程度的缺陷，如缺乏持久的基因表达、基因组整合有导致肿瘤发生的风险、有限的组织趋向性和免疫原性等。

       因此，科学界一直在不断探索更多的药物递送技术。今天我们来介绍两款前沿且潜力十足的药物递送系统：外泌体和微针。

       外泌体：冉冉升起的递送新星

       外泌体（exosomes）是一种由细胞主动分泌的纳米级脂质双层囊泡，其腔内或脂质双分子层中包裹着蛋白质、脂质和核酸等多种生物成分。在生物体内，外泌体是细胞间通讯的重要信使，它将生物分子运输到受体细胞的能力使其在药物输送领域极具吸引力。

       而且外泌体具有低免疫原性、高物理化学稳定性、高组织穿透能力，并具有不同分子转运特性和良好的生物相容性，可以装载许多不同类型的分子和内容物。因此受到业界的广泛关注。

       据不完全统计，近些年成立的外泌体领域相关的公司有近100家。其中Codiak BioSciences是第一家把工程化外泌体疗法推向人体临床试验的制药公司，目前已有3款外泌体产品进入临床阶段。

       在国内，外泌体载药研究也处于初期阶段，进展较为靠前的有恩泽康泰、思珞赛生物、唯思尔康等。

       恩泽康泰成立于2017年，致力于外泌体技术开发与临床转化。公司建立了具有自主知识产权的工程化外泌体平台Echosome，能够实现不同类型药物（蛋白、核酸、小分子）的高效携载和递送，并能够根据分子类型的不同采用内源性工程化和外源性工程化两种不同的解决方案，以改善蛋白和小分子药物的利用、PK/PD等。

       另外，公司还具有自主知识产权的平台Exoomics、ModiExo，能够提供领先的生命科学研究服务，并搭建了外泌体组学平台Exoomics、工程化外泌体改造平台ModiExo等。公司还建立了完整的药用外泌体的生产工艺及质量控制体系，并即将完成国内首 个 工程化外泌体GMP中试车间建设。

       思珞赛生物成立于2019年，公司致力于研究外泌体及其作为药物递送载体的技术开发和临床应用转化。思珞赛建立了具有自主知识产权的外泌体生产细胞系IExoBoost，该细胞系与现有细胞系（如293SF，Expi293F）相比，能将外泌体产量提升20倍。

       此外，公司还开发了外泌体药物装载系统ExoPack，能将蛋白或核酸药物高效地、选择性地装载到外泌体的内部或者表面。以及根据受体配体作用的不同，开发出了不同组织靶向性的外泌体ExoTarget，可以靶向脑部、肺部、肌肉等，实现对不同器官的精准靶向。另外，针对外泌体进入细胞后的循环途径，公司建立了促进药物释放的工程化外泌体ExoRelease，为进一步优化外泌体载体，提高药物释放效率奠定了基础。

       唯思尔康成立于2021年，其创始人许可曾是外泌体先驱Codiak BioSciences的核心研发成员。目前，唯思尔康自主开发了 modEXO工程外泌体载药平台，这是新一代动态药物递送系统。在此基础上，唯思尔康以肿瘤免疫与肝脏类疾病为主要突破点，同步发力外泌体在肺部疾病、脑部疾病、消化系统疾病、淋巴系统疾病等领域的扩张布局。

       总的来说，外泌体用于药物递送具有多重优势。不过也存在如下制约：一是大规模生产，二是药物的高效装载，三是外泌体的精准改造，四是胞内药物释放。

       但不可否认，外泌体作为活性物质的递送系统将开启纳米医学和细胞与基因治疗的新篇章。

       微针：小微针，大世界

       微针（Microneedles）是一种新型的物理促透技术，通常由多个微米级的细小针尖以阵列的方式排列在给药载体上。微针的长度在几百微米到几毫米不等，其大小和形状可根据治疗的需求进行个体化设计。微针能定向穿过角质层，产生微米尺寸的机械通道，使药物到达皮肤指定深度，并进入皮下的毛细管网被吸收，发挥药理反应。同时由于微针不会达到皮下组织，因此触及不到皮下组织的末梢神经，所以不会有疼痛感。因此，微针有助于提高药物的给药效率和改善病人的依从性。

       根据微针材质分类，第一代微针是硅、氧化硅微针，第二代微针是金属微针，第三代微针为可溶微针，第四代微针则是近几年发展起来的水凝胶微针、传感器微针等。按照微针的特点，可将微针具体分为：实心微针、空心微针、包衣微针、可溶微针、水凝胶微针等。

       其中，实心微针通常由金属材料和非降解聚合物等制备而成，其作用是穿刺表皮，形成药物渗透所需的微通道。空心微针则是微米级别的微型注射器，能够进行药物递送。包衣微针是将药物通过浸润、涂层等方式将药物附着于微针表面。药物在给药过程中，通过在皮肤内溶解进入细胞间液，递送入人体内。

       可溶微针是将生物可降解的聚合物材料和药物制备成微针，其在体内微环境中会逐渐降解，药物同步释放，能够提高患者的依从性。水凝胶微针则是由水凝胶聚合基质制备而成，具有渗透性强、给药方便、副作用少等优点。通过穿刺将负载药物直接释放到皮肤深层，形成的小孔可迅速愈合，避免全身给药的肝脏首过效应和胃肠道降解。

       目前已获FDA批准上市的微针产品有以色列Nano Pass公司的MicronJet 600单晶硅微针、美国Becton Dickinson公司的空心微针疫苗Soluvia（三联灭活流感疫苗 )。但目前主流市场上尚无销售的载药微针产品。

       我国在微针领域的探索最初应用场景主要集中在医学美容领域。近年来，随着相关政策的出台以及微针技术的发展，一部分企业开始在载药领域发力。如中科微针、新济药业、优微生物等。

       中科微针成立于2018年，其研发的新一代聚合物微针给药技术平台已正式走向市场，主要面向医美行业与医药行业。

       中科微针目前攻克了微针贴剂的“量产”难题，已经实现了年产数千万片的全自动生产，建成了全球最大的微针给药生产工厂。其技术应用领域涉及提高免疫响应和接种覆盖面的疫苗、需要提高靶向性的免疫治疗药物、需要多次注射的生物药物、儿童用药与皮肤相关用药等。

       新济药业成立于2007年，公司主营业务包括药物制剂研发服务、高端药物制剂研发及成果转让。公司拥有六大核心技术平台，其中可溶性微针产业化制剂技术是其核心技术之一。

       优微生物成立于2017年，公司已建成基于自主创新工艺的完整可溶性微针透皮给药技术转化平台及可满足定制化需求的可溶性微针无痛透皮给药贴片全自动生产线，可为客户提供透皮给药创新剂型CRO服务和大分子药物透皮给药解决方案。

       2020年，《科学美国人》杂志评选的“2020年有望改变世界的十大新型技术”中，微针给药技术名列榜首。未来微针给药在疫苗、肿瘤、慢病、麻 醉等领域的开发前景将非常可观。据公开资料，预计到2024年，中国微针给药系统的市场规模将达到17亿元。

       一直以来，药物递送都是医药研发中重要的话题，无论是化药还是生物药，几乎都会面临药物递送的问题。国内在以上两条新兴赛道上，外泌体产业仍处于起步阶段，尚未形成完善的产业链格局。微针作为一种新的物理促渗技术，尚有载药量小、毒性药物不宜使用、大规模量产化难题待解决。面对广阔的市场前景，这些入局企业仍任重而道远。