2024年2月6日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴乳腺癌的Ⅱ期临床研究结果，近日在国际知名期刊Nature Communications（最新SCI影响因子16.6，JCR 1区）在线发表。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士为该文通讯作者。

       通讯作者：徐兵河 院士

       第一作者：李俏 教授

       文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45160-y

       本研究是一项开放、多中心、多队列、单臂Ⅱ期临床研究（KN046-203），旨在评估KN046联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴乳腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入组27例初治局部晚期不可切除或转移性三阴乳腺癌女性患者。

       截至2022年8月21日，经过独立影像委员会（IRC）的评估，25例可评估的三阴乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为44.0%（95% CI：24.4~65.1%），疾病控制率（DCR）为96.0%（95% CI：79.7~99.9%），临床获益率（CBR）为52.0%（95% CI：31.1~72.2%），中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。意向治疗人群（ITT）的中位PFS为7.33个月（95%CI： 3.68~11.07），PD-L1阳性患者的中位PFS可达8.61个月（95% CI：1.61~NE）。意向治疗人群的中位OS可达30.92个月（95% CI：14.75~NE），24个月OS率为60.1%（95% CI：37.2~76.9%），无论患者的PD-L1是否阳性，都可以从该疗法中得到生存获益。

       纳入安全性分析的27例患者中，18例患者（66.7%）发生≥3级的治疗相关的不良事件（TRAE）；6例患者（22.2%）发生治疗相关的严重不良事件（TRSAE）；13例患者（48.1%）发生免疫相关不良事件（irAEs），仅有3例患者发生3级irAEs，分别为2例3级免疫介导性肝病和1例3级皮疹。

       结果表明，KN046联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗三阴乳腺癌显示出令人欣喜的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，且耐受性良好，安全性可控。

       关于KN046

       KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

       KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。

       消息来源：康宁杰瑞