近日，易慕峰，一家致力于突破实体瘤治疗的细胞治疗产品开发企业，宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可（受理号：CXSL2300792），用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。

       -全球首 个获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品

       -IMC001已在IIT研究中展示出良好的安全性和有效性

       上皮细胞黏附分子（EpCAM）在消化道肿瘤等多种上皮来源肿瘤组织上呈现高表达，在结直肠癌和胃癌上表达率均在90%以上1。同时，EpCAM可以作为循环肿瘤细胞（CTC）的治疗靶点，且转移灶的EpCAM表达往往高于原发灶，并不会因为转移导致抗原的丢失。因此，EpCAM CAR-T可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶。通过将CAR（嵌合抗原受体）进行基因工程修饰转导到患者自体T细胞中，CAR-T细胞可以识别并杀灭表达EpCAM的肿瘤细胞，从而实现抗肿瘤治疗的效果。IMC001的开发旨在通过靶向EpCAM，解决转移和复发难题，为晚期消化系统肿瘤提供一种新的治疗选择。

       在针对晚期胃癌的IIT临床试验中，确定了安全有效的推荐剂量，该剂量组5名患者中有2名患者被确认为部分缓解（PR），ORR达40%。其中1位PR患者在IMC001单药单次输注后27周成功转化具备手术指征，进行了胃癌根治手术，生存超过 81 周；另1位 PR 患者在第 16 周时肿瘤缩小了 48%。另外，有 2 名 SD 患者的 OS 分别为 55 周和 43 周。患者的存活时间相较于历史数据大幅延长。

       易慕峰创始人、董事长兼CEO孙敏敏博士表示：龙行龘龘，再启华章。易慕峰取得了2024年的第一个里程碑进展，IMC001的IND申请获得了CDE默示许可。在中国，每年都有大量的新发消化道恶性肿瘤患者，其中新增胃癌患者35.87万，结直肠癌患者51.71万2，易慕峰将积极推进IMC001在中国的注册临床试验，以期为这些患者提供更有效的治疗方案。

       关于晚期胃癌（GC）/

       食管胃结合部腺癌（GEJ）

       胃癌（GC）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据，中国胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中分别位居第六和第三。2022年全球新发胃癌病例约97万，中国约占其中的37%，35.87万。我国早期胃癌占比很低，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率约26.4%。2食管胃结合部腺癌（GEJ）与胃癌之间具有相似的潜在发病机制和基因组改变，通常将其作为一种癌种类型进行讨论。

       参考文献：

       1. P Went ,et al. Frequent high-level expression of the immunotherapeutic target Ep-CAM in colon, stomach, prostate and lung cancers.Br J Cancer. 2006 Jan 16; 94(1): 128–135.doi: 10.1038/sj.bjc.6602924.PMID: 16404366

       2. GLOBOCAN 2022 database version 22.0 released in February 2024