2024年2月21日，云顶新耀（HKEX 1952.HK）的授权合作伙伴Venatorx Pharmaceuticals宣布《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了头孢吡肟-他尼硼巴坦治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者的3期临床研究CERTAIN-1的积极结果。结果显示头孢吡肟-他尼硼巴坦在治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）上优于美罗培南，且安全性与美罗培南相似。

       该发表文章的共同作者，Venatorx高级副总裁Paul C. McGovern博士表示："由于细菌对多类抗生素获得了耐药性，包括复杂性尿路感染在内的革兰阴性菌感染变得越来越难治疗。头孢吡肟-他尼硼巴坦有潜力治疗因疑似或确诊的多重耐药（MDR）病原体导致的复杂性尿路感染患者。这项 3 期研究结果是该药物漫长研发之旅的重要成果，我们期待通过推进该药物的注册上市，尽快造福世界各地的患者。"

       云顶新耀首席执行官罗永庆表示："头孢吡肟-他尼硼巴坦的3期临床数据在权威的《新英格兰医学杂志》上成功发表令人感到振奋，这进一步证明了该药物在解决多重耐药菌感染上的优势。在亚洲地区，我们面临的来自多重耐药菌感染的挑战更加紧迫和严峻。该药物在中国也已被纳入优先审评，预计将于今年在中国提交新药上市申请。我们希望通过公司在抗感染性疾病领域第一个商业化产品依嘉®以及头孢吡肟-他尼硼巴坦，来挽救更多深受多重耐药菌感染困扰的危重患者的生命。"

       头孢吡肟-他尼硼巴坦是头孢吡肟（一种第四代头孢菌素）和新型β-内酰胺酶抑制剂 （BLI） 他尼硼巴坦的组合，可广泛地覆盖丝氨酸酶和金属 β-内酰胺酶。他尼硼巴坦与头孢吡肟联合使用，正在开发成为一种新的治疗由难治性耐药革兰阴性菌，尤其是碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）和碳青霉烯耐药或多重耐药铜绿假单胞菌（CRPA/MDR-PA）引起的严重感染的治疗选择。

       关于CERTAIN-1 全球3期试验

       CERTAIN-1是一项随机、多中心、双盲、活性对照的非劣效性研究，评估了头孢吡肟-他尼硼巴坦（每8小时2.5 g）与美罗培南（每8小时1g）在复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）住院患者（N=661）中的疗效。其主要疗效终点为在疗效判定（TOC）访视时（第19-23天）微生物学意向治疗（microITT）人群中评估微生物学（即细菌清除）和临床反应复合终点。非劣效性界值为-15%，如得出非劣效性结论，则进行预先设定的优效性分析。

       疗效数据

       在TOC访视时，与美罗培南相比，头孢吡肟-他尼硼巴坦主要疗效终点微生物学和临床反应复合终点达到了预先设定的非劣效性标准（头孢吡肟-他尼硼巴坦的治疗成功率为70.6%，美罗培南为58.0%）。该访视时预先设定的优效性分析表明，头孢吡肟-他尼硼巴坦在复合终点（成功率差异：12.6%[95%置信区间(CI)：3.1，22.2]；p=0.009）和微生物学终点（成功率差异：11.7%[CI：2.9，21.0]）在统计学上优于美罗培南；临床治疗成功率差异为4.5%[CI：-2.6，12.6]。在后期随访（LFU）访视（第28-35天）时，头孢吡肟-他尼硼巴坦在复合终点（头孢吡肟-他尼硼巴坦的成功率为63.8%，美罗培南为51.7%，成功率差异：12.1%[CI：2.2，21.9]）和临床终点（成功率差异：9.9%[CI：1.5，18.8]）较美罗培南表现出持续的统计学优势；微生物学终点成功率差异为7.7%[CI：-1.6，17.3]。此外，与美罗培南相比，头孢吡肟-他尼硼巴坦在耐药病原体方面保持了数值优势：头孢吡肟耐药菌（头孢吡肟-他尼硼巴坦成功率为71%，美罗培南为53%）、ESBL（头孢吡肟-他尼硼巴坦成功率为71%，美罗培南为55%）和MDR（头孢吡肟-他尼硼巴坦成功率为68%，美罗培南为60%）。

       安全性数据

       头孢吡肟-他尼硼巴坦的安全性特征与美罗培南一致。头孢吡肟-他尼硼巴坦治疗组的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为35.5%，美罗培南组为29.0%。头孢吡肟-他尼硼巴坦组和美罗培南组的严重不良事件发生率分别为2.0%和1.8%。最常报告的治疗相关不良事件为头痛（头孢吡肟-他尼硼巴坦组为6.1%，美罗培南组为3.7%）、腹泻（4.1% vs 2.3%）和便秘（3.2% vs 1.4%）。因治疗相关不良事件导致的研究终止在头孢吡肟-他尼硼巴坦组中为3.0%，美罗培南组为0.9%。头孢吡肟-他尼硼巴坦的安全性数据与头孢吡肟的历史安全性数据一致。

       消息来源：云顶新耀