近日，和黄医药发布公告称，创响生物根据2021年1月与其达成的战略合作条款，已行使由和黄医药发现的2款候选药物IMG-007和IMG-004授权许可相关的选择权，每款候选药物，和黄医药将获最高9250万美元开发里程碑付款和最高1.35亿美元的潜在商业销售里程碑付款，以及商业化后分成，交易总金额高达4.55亿美元。

       图片来源：和黄医药公告

       创响生物与和黄医药在走过了一段相识数年的“恋爱”期后，终于“牵手”共创甜蜜“生活”。

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       一经相识就步入“热恋”期

       创响生物在与和黄医药达成战略合作后，就积极推动临床试验申请，据和黄医药2022年和2023年报显示，IMG-007和IMG-004作为首期推行的项目，临床试验在2022年顺利启动，其中，IMG-007治疗成人中度至严重特应性皮炎患者1期临床试验已完成，并推进至2期阶段，且又新增一项1期临床试验。

       图片来源：和黄医药2022年报/2023半年报

       IMG-007是一种人源化IgG1单克隆抗体，可特异性结合OX40受体并有效阻断OX40与其配体之间信号传导，且具有沉默的抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC）功能，以降低安全风险。IMG-007的2期临床试验正在评估用于治疗斑秃（AA）和特应性皮炎（AD）两个适应症，1期研究数据显示出良好的安全性，未出现发热或畏寒等其他抗OX40治疗中常见的不良反应，且单次治疗可保持目标暴露12至18周，意味着有每12周给药一次的潜力。

       IMG-004是一种可逆性、非共价、高选择性第三代BTK抑制剂，据1期临床研究数据显示，耐受性良好，无剂量限制或严重不良事件，口服给药后能迅速吸收，在低至100mg，高达600mg的剂量下观察到对嗜碱性粒细胞活化的最大（约95%）抑制，治疗后至少72小时，观察到对嗜碱性粒细胞活化的持续抑制（80-90%）。

       优异的临床数据，让创响生物毅然决定行使上述2款候选药物的选择权。

       “牵手”后亲密程度还将升温。创响生物当初与和黄医药达成的战略合作并不止IMG-007和IMG-004，据和黄医药在2021年1月发布的新闻稿显示，其与创响生物的战略合作一共包含4款用于治疗多种免疫性疾病的候选药物，根据合作协议，由创响生物投入资金，合作推进提交候选药物新药临床试验（IND）申请，申请成功后，创响生物将负责继续推进全球临床开发。

       创响生物专注于开发免疫和炎症性疾病的新型疗法，但其研发管线中仅有包含IMG-007和IMG-004在内的4款药物处于临床阶段，产品并不多。随着双方在IMG-007和IMG-004临床试验上的顺利磨合，创响生物在未来将会及时投入到另外2款候选药物上来，毕竟创新药除了需要疗效优异外，更重要的是须快于其他同类产品抢先占领市场。

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       和黄医药的一石二鸟布局

       和黄医药致力于治疗癌症及免疫性疾病两个领域，从其已获批上市的产品及临床管线结构来看，其优先选择了癌症领域，目前已上市的产品有4款，分别为呋喹替尼、赛沃替尼、索凡替尼和他泽司他，但均为抗癌药物，而其他众多的管线项目，适应症也均为肿瘤癌症。

       图片来源：和黄医药官网

       创新药研发最大的“拦路虎”是钱。在漫长的创新药“寒冬”中，和黄医药和众多药企一样，也面临资金压力，尽管在“替尼三将”陆续获批上市后，营收逐年增长，2022年营收已由2018年的2.14亿美元增长至4.26亿美元，增速达99.07%，但研发投入却由2018年的1.14亿美元增长至2022年的3.87亿美元，增速为239.47%，导致其净利润亏损持续扩大。

       图片数据来源：和黄医药历年年报

       在肿瘤领域持续高额的研发投入，让和黄医药也倍感压力，2022年8月，其首席执行官兼首席科学官接受经济观察报采访时透露，在最差的情况下假设不向资本市场融资，不寻找新合作伙伴，没有任何现金进来的情况下要撑3年，2022年11月，和黄医药宣布专注于取得后期管线监管批准的新战略，其实就是在应对高额的研发投入。

       不过好在和黄医药从“出海”中获得新生机，2023年收到武田制药关于呋喹替尼的4亿美元首付款，据和黄医药2023半年报显示，截至2023年6月底，拥有现金及现金等价物和短期投资已由2022年底的6.31亿美元增至8.56亿美元。

       深耕肿瘤领域的和黄医药，对免疫性疾病领域的追求又该如何体现。

       借力打造免疫平台。和黄医药与创响生物“牵手”IMG-007和IMG-004的合作中，除了由创响生物投入资金，以及能获得里程碑付款和商业化后分成外，还有一项值得注意，就是在收到创响生物约7.5%普通股股份（完全稀释）后，创响生物才将获得全球进一步开发、生产和商业化的独家权益。

       尽管7.5%股份是仅代表上述2款药物，还是代表战略合作中的4款所有药物，目前不得而知，但股份的拥有意味着和黄医药在创响生物内部有了发言权。

       企业间的并购异常普遍，药企也不例外，和黄医药与创响生物间的故事，在未来或许还有更大看点。

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       Biotech新秀的不俗实力

       创响生物虽成立至今不到5年，但在免疫及炎症疾病领域的新药开发上的成果可圈可点，管线中的IMG-020（izokibep）已进展至3期临床阶段，据药渡数据显示，其适应症包括化脓性汗腺炎、银屑病关节炎、斑块银屑病、葡萄膜炎、银屑病、非放射学性轴性脊柱关节炎和强直性脊柱炎。

       据创响生物2023年3月在美国皮肤病学会（AAD）年会上公布的IMG-020治疗中度至重度化脓性汗腺炎（HS）患者的2b/3期试验数据显示，该药治疗表现出较高化脓性汗腺炎临床反应（HiSCR），30名患者每周皮下注射160mg,在12周时，71%达到HiSCR50，57%到HiSCR75， 38%达到HiSCR90，33%达到HiSCR100,值得一提的是，这是该治疗期间任何药物之前未报告的反应。

       另据IMG-020治疗银屑病关节炎（PsA）患者的2期临床数据显示，每两周80mg或40 mg与安慰剂相比疗效明显，80mg和40mg组的利兹附着点炎指数（LEI）分别为88%和63%，安慰剂组为10%；银屑病面积和严重程度指数（PASI）分别为85%和83%，安慰剂组为14%。

       图片来源：创响生物官网

       此外，创响生物凭借专有的QuadraTek技术平台开发的IMG-018，在2023年9月，与Aditum合作创建了利用清除病理细胞机理治疗自身免疫和炎症疾病的新药研发公司Celexor，创响生物不仅获得Celexor部分股权，还将获得首付款（未公开）以及高达2.87亿美元的开发和销售里程碑付款，和未来产品的销售分成。

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       结语

       药企间的合作，无论单限于药物授权，还是涉及股权易手，合作双方都是各献所长达到共赢，受益的不仅是合作双方，更是患者群体，期待创响生物与和黄医药间的“牵手”更紧，在免疫性疾病领域研发出更多更好的创新药。