2023年成为最大的出口国，只是国产ADC站上全球舞台的开始。

       国内ADC市场的火热，更多只是进入了上半场。在最终的下半场，或许还要经历大浪淘沙的过程。

       01

       做出更好的ADC

       国产ADC成为全球交易的主要资产并不让人感到意外。

       ADC因其要素较多，其药物开发更多是一种偏技术的研发，而不是靶点或机制的创新。组合的多样性，给药企留出了创新的空间。

       DS-8201的成功也是如此。其对小分子毒性药物和偶联方式均做了提高，使得整个药物相较于第二代ADC有了质的飞跃。

       而国内药企的创新，也有借鉴对象。大部分国产ADC药物，都是通过对第一三共、Seagen、ImmunoGen的技术平台，进行改造而来。

       站在前人肩膀上的国内ADC药企，可以开启“上帝视角”来优化和改进技术。这也使得，相比不少海外药企，国内ADC药企正在走向更远的地方。

       宜联生物的YL211，讲述的就是新一代ADC的故事。

       尽管YL211还只处于临床申报阶段，并未有人体临床数据，但其采用了宜联生物新一代ADC平台技术TMALIN，似乎为其带来后续竞争力的可能。

       TMALIN技术，主打的是DAR值均一性高、稳定性强的特点，似乎能够提高ADC药物的治疗窗，从而带来更好的疗效。

       与此同时，根据宜联生物所说，YL211又搭载了特异性更高的c-MET抗体，能够带来更精准的打击能力。

       或许，也正是上述这些潜在的可能，最终让其收获了罗氏的目光。

       02

       用效率增加赢面

       而恒瑞医药HER 3 ADC的出海，则展示了另一条路——它可以通过效率来增加赢的概率。

       恒瑞医药某种程度上是当前中国医药行业的天花板之一。恒瑞医药手握的资源、成熟方法论、团队执行力，是大部分biotech所无法想象的。

       这也注定了其在follow层面，拥有极为显著的优势。当目标适应症具备足够市场潜力时，恒瑞医药有能力作为拼图，填补海外药企在特定疾病领域的产品“空缺”。

       SHR-A2009的向前就是如此。作为潜在FIC药物，第一三共的U3-1042在进度方面处于绝 对领先身位。后续竞争者中，主要以国内药企为主，但恒瑞医药紧随第一三共之后，稳居全球前三。

       这也使得，其在三代EGFRTKI耐药患者群体中，拥有了更大可能。

       根据第一三共公布的2期数据，U3-1402在该群体中29.2%；而恒瑞医药SHR-A2009的1期临床数据显示，在80.6%患者是对3代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中，ORR 30.0%。

       过去几年，国内创新药的土壤、产业链都得到了极大的完善，加上国内临床资源又极为丰富，诸多因素的共振之下，国内药企的效率注定更高。

       根据麦肯锡《China biopharma–Charting a path to value creation》报告，国内药企的临床前效率是海外药企的1-2倍；而临床效率最高能达到海外药企的5倍。

       这也意味着，国内药企可以用更快的速度进化。也正因此，在这场全球ADC的竞赛中，注定会有越来越多的国内药企，展露头角。

       03

       复制成功的概率

       当然，效率高不等于脱颖而出。

       对于复杂的ADC药物来说，看似简单的连接子、毒素、抗体之间并不是1+1+1＞3的关系，而是涉及到复杂而精巧的作用机制，牵一发而动全身。

       某种程度上来说，大部分国产ADC药物，离真正的临床成功还有着相当远的距离。

       当前，国内超过60%的ADC项目，仍处于临床前阶段，超过20%的项目处于I期临床，仅不到10%的项目处于III期临床阶段及以后。

       乐观来看，这些管线后续仍有成为大单品的可能；但悲观来看，则是这些管线后续的研发还有较大的不确定性。

       就海外来看，明星ADC药物早期数据亮眼、后期陨落的事件并不罕见。

       毫无疑问，ADC是PD-1之后的新一轮研发竞赛，并且机会要远远大于PD-1。一旦脱颖而出，大概率能够复制默沙东K药的故事。

       只是，点燃这次ADC热潮的DS8201是个例，还是可以复制的故事？医学界还不知道这一问题的答案。

       在这个过程中，国内药企要做的，无疑是尽可能提高成功的概率。