作为全球创新药的汇集中心，美国FDA的审评审批动态，可谓牵动着医药行业的敏感神经。

       2023年，美国FDA药物评价与研究中心（CDER）共批准55款新药，包括37款新分子实体以及18款生物制剂，仅次于2018年的59款，相比于2022年仅批准了37款新药，同比提升49%。

       表1为2023年度CDER所批准的药物的药物信息，其中小分子药物依然占主要地位，占比达55%。从适应症来看，抗癌药物仍是获批最多的，神经类药物数量位居第二，传染病和血液病类药物并列第三。

       表1 2023年度CDER批准新药

       数据来源：参考文献1、药智数据

       而从药物领域方面来看，所获批的药物愈发的多元化。核酸类药物数量持续增加，侧面反映了如今核酸类药物研发的火热。

       相比于2022年获批37款新药，2023年获批新药数量足足增长49%。而造成此结果的原因可能受新冠疫情影响，导致2022年部分药物的评审工作受到延误。

       2023年度CDER表现良好，而CBER的表现也是不遑多让。

       所获批的基因疗法、疫苗和血液 制品涉及多项全球首 创，如全球首 款CRISPR-Cas9类基因疗法药物以及首 款1型糖尿病细胞疗法药物等等。

       表2 2023年度CBER批准药物

       数据来源：参考文献1、药智数据

       以下为较有代表性的10款首 创新药。

       1、Leqembi：

       首 款FDA完全批准AD新药

       第一款首 创新药为Leqembi，是FDA首 款完全获批的治疗阿尔茨海默病新药。Leqembi是由卫材/渤健共同研发的一款单克隆抗体类药物，于2023年01月06日正式获批。

       2023年，抗体疗法用于治疗阿尔茨海默病被《Science》杂志评为年度十大科学突破之一，获此殊荣的背后Leqembi功不可没。临床数据显示，该药物可以将患阿尔茨海默病患者的认知能力丧失速度减缓27%。

       市场方面，GlobalData分析师认为，到2028年，该药物有望实现129亿美元的收入。

       2、Zuranolone：

       首 款治疗产后抑郁症的口服药物

       第二款首 创新药为Zuranolone，是首 个治疗成年人产后抑郁症的口服药物。该药物由渤健/Sage共同研发，于2023年08月04日正式获批。

       临床数据显示，使用该药3天后起效，药效可持续至45天。相比于安慰剂，服用Zuranolone的患者具有显著的改善，HAMD-17总分差异为-4分。

       产后抑郁症是妊娠期女性常见的疾病，该药物的获批将帮助患者更快的走出产后抑郁。

       2030年，该药物销售额预计可达2亿美元。

       3、AREXVE/Beyfortus：

       RSV疫苗双子星

       第三款则是RSV领域的双子星AREXVE以及Beyfortus。AREXVE是FDA首 款获批的呼吸道合胞病毒疫苗，适用于60岁及以上的人群，由GSK所研发，于2023年05月03日获批上市。

       临床数据显示，AREXVY将RSV相关联的LRTD发病风险降低82.6%，严重RSV相关联的LRTD发病风险降低94.1%。

       市场方面，AREXVY的巅峰销售额预计可达到36亿美元。

       Beyfortus则为FDA批准的全球首 款用于婴幼儿以及儿童的RSV单克隆抗体，同时Beyfortus将成为美国首 个纳入疾控中心疫苗管理的长效单克隆抗体。Beyfortus由阿斯利康/赛诺菲共同研发，于2023年7月17日获批。

       临床数据显示，Beyfortus可将早产儿MA RSV LRTI风险降低70%，将足月儿或者晚产儿MA RSV LRTI风险降低75%。

       市场方面，Beyfortus巅峰销售额预计可达30亿美元。

       4、Lantidra：

       全球首 款T1D细胞疗法

       第四款首 创药物为Lantidra，是全球首 款治疗1型糖尿病的细胞疗法药物。该药物由CellTrans所研发，于2023年6月28日获批。

       临床数据显示，在21名使用Lantidra的患者中，有11名患者可1-5年的时间内摆脱对外源胰岛素的依赖，10名患者可5年以上的时间内摆脱对外源胰岛素的依赖，但是依旧有5名患者仍需继续使用外源胰岛素。

       市场方面，受限于该药物的副作用，预计到2029年Lantidra销售额可达2亿美元。

       5、Roctavian：

       全球首 款A型血友病基因疗法药物

       第5款为Roctavian，该药物是全球首 款用于治疗A型血友病的基因疗法药物。该药物由BioMarin所研发，于2023年6月29日获批。

       该药物终身使用一次即可持续起效。临床数据显示，患者接受Roctavian治疗后年华出血率可减少52%。相比于接受常规FVIII预防性治疗，自发性出血与关节出血次数由2.3次/年与3.1次/年降至2.3次/年与3.1次/年。此外根据临床3期GENEr8-1结果，患者出血量减少82.9%。

       市场方面，Roctavian巅峰销售额预计可达到22亿美元。

       6、Elevidys：

       全球首 款杜氏肌萎缩症基因疗法药物

       第六款为Elevidys，是全球首 款杜氏肌萎缩症基因疗法药物，适用于4-5岁儿童。该药物由Sarepta研发，于2023年6月22日获批。

       临床数据显示，使用该药52周后，NSAA评分改善3.8分。治疗四年后，患者NSAA评分的平均差异可达7.0分。

       市场方面，Elevidys销售额预计可达10亿美元。据Sarepta透露，2023年第四季度Elevidys销售额约为1.3亿美元，全年总销售额约为2亿美元，约合人民币14亿元。

       7、Jaypirca：

       首 款非共价BTK抑制剂

       第7款为Jaypirca，是全球首 款非共价（可逆）BTK抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤患者。该药物由礼来所研发，于2023年01月27日获批。

       由于Jaypirca可以逆性非共价形式结合，且不依赖于C481位点，因此不受突变影响，进而降低耐药性的发生。临床数据显示，Jaypirca的总体缓解率可达50%，其中13%的患者可完全缓解。

       由于当前的主要治疗药物如伊布替尼、泽布替尼以及阿卡替尼都是共价BTK抑制剂，长时间使用不可避免的产生了耐药性，所以如今Jaypirca获批，将降低耐药性，有助于提高患者的耐受性。

       市场方面，Jaypirca的巅峰销售额预计可达10亿美元。

       8、Qalsody：

       首 款治疗ALS的基因靶向药物

       第8款为Qalsody，是首 款治疗ALS的基因靶向药物，此外Qalsody也是首 个通过加速批准通道上市的ALS药物。该药物由Biogen/Ionis共同研发，于2023年04月25日获批上市。

       临床数据显示，患者使用Qalsody六个月后，其体内SOD1蛋白水平显著降低。

       市场方面，Qalsody的巅峰销售额预计为3亿美元。

       9、Casgevy：

       首 款获批的CRISPR基因编辑药物

       第9款为Casgevy，是全球首 款基于CRISPR基因编辑技术的药物，适应症为12岁及以上患有复发性血管闭塞现象的镰状细胞病。该药物由Vertex/CRISPR共同研发，于2023年12月08日获批。该药物定价220万美元，折合人民币1570万元。

       临床数据显示，在为期24个月的随访以及至少连续12个月时间内，31名符合条件的患者中，29名患者未出现严重血管阻塞事件，有效性高达93.5%。

       市场方面，巅峰销售额预计可达39亿美元。

       10、Vowst：

       首 款口服粪便微生物疗法

       第10款为Vowst，是首 款口服粪便微生物疗法，用于治疗艰难梭菌感染。该药物由Seres以及NestléHealth Science共同研发，于2023年4月26日获批。

       临床数据显示，相比于安慰剂，使用Vowst治疗后8、12和24周后患者复发性艰难梭菌感染复发率显著降低。

       该药物的获批预示着微生物新疗法的大门正式打开，该药物2024年销售额预计可达到1.12亿美元。

       结语

       上述10款药物都在各自的领域中取得了重大的突破，患者将因此迎来新的治疗手段。除了以上10款外，还有多款药物取得了突破性进展，因文章篇幅有限，笔者不一一赘述。期待2024年有更多的新药问世。