在2023年，医疗保健领域经历了许多引人注目的创新，这些突破不仅改善了疾病治疗的方式，也为全球健康提供了新的希望和可能性。

       除了首 款CRISPR获批这个里程碑事件之外，细胞疗法在治疗各种疾病方面取得了显著进展。通过操纵患者自身的细胞，科学家们能够开发出个性化的治疗方案，用于癌症、免疫系统疾病等疾病的治疗。这种定制化的方法使得治疗更加有效，并减少了不良反应的可能性。

       抗体药物偶联物（ADC）的成功也为肿瘤治疗带来了新的曙光。ADC结合了抗体和药物分子，能够精准地靶向癌细胞，减少对健康细胞的损害。这种革命性的治疗方法提高了癌症患者的生存率，并显著改善了他们的生活质量。

       大量RNA疗法的成功也开启了新的治疗途径。通过干预基因表达，RNA疗法可以治疗一系列疾病，包括遗传性疾病、代谢性疾病等。这种精准的治疗手段为一些长期困扰人类的疾病提供了全新的解决方案。

       整个医疗保健行业的这些创新突破为患者提供了更多选择，同时也促使全球各地的医疗专业人士更加积极地投入到科学研究和临床实践中。随着技术的不断进步和医学知识的积累，人类在战胜疾病方面的努力将继续取得显著的成果，为未来的医疗保健带来更多希望。

       2024年医药领域是否会乘着2023年的创新东风继续扶摇直上，在新的领域实现更宏伟的突破性进展？多家生物制药和生物技术公司高层对于2024年的前景进行了自己的预测。他们是怎样看待新技术的发展是否会在 2024 年转化为行业变革？

       药物创新趋势

       多点开花

       ◆ 更多抗体药物上市

       Genmab执行副总裁Tahi Ahmadi：抗体药物偶联物、双特异性抗体以及细胞和基因疗法等新模式的发展已经在研究管道中占据了更大的份额。2023年这些模态的药物都获得了大量的FDA批准。对这些新疗法的关注，表明人们正在努力解决以前难以治疗的疾病，包括晚期癌症和罕见疾病。随着数百种抗体正在进行临床前和临床开发，预计抗体药物数量仍将会增加，无论是管线产品还是获批上市产品，抗体药物的重要性会越来越明显。

       ◆ 细胞和基因疗法的开发将变得更加精简

       Revvity 细胞和基因治疗主管Michelle Fraser：每年有超过 500 种新的细胞和基因疗法进入临床试验，并且上市时间得到明显地加快。与此同时，FDA 为促进这些疗法采取的监管举措有望开创标准化的新时代。包括简化制造流程、整合关键质量属性（CQA，Critical Quanlity Attribute）测试协议、改进患者识别和登记方法以及相关诊断的发展。

       解读：先进疗法获批的潮涌即将到来。FDA在推动这些疗法发展方面起着重要的积极作用，尤其是在标准化方面的考量。对于标准化的期望包括简化制造流程、巩固测试方案、精细化患者识别和招募的方法，以及伴随诊断技术的发展。这些措施预示着未来细胞和基因疗法将更加高效，为患者提供更快速、更安全的治疗选择。

       ◆ 递送技术将“递送”基因治疗进入新高度

       Lexeo Therapeutics CEO R. Nolan Townsend：基因疗法发展迅猛，正在扩展到新的治疗领域，例如心血管疾病，包括具有疾病遗传标记的心肌病。递送技术的创新将继续助力这一转变，尤其是AAV （腺相关病毒）技术。与此同时，基因治疗和心血管疾病的监管环境也发生了重大变化，FDA越来越多地接受生物标志物作为关键研究终点，而不仅仅是生存率。

       解读：创新的递送技术将推动基因疗法恩泽更广阔的适应症领域。除此之外，监管机构的策略也助推了基因疗法的应用，尤其是临床终点，不再偏执地追求生存率，而是允许更多地遵从生物标志物。这说明了治疗效果评估标准的变化，更加注重生物学特征，从而提高了对治疗效果的准确评估。这一趋势为未来的基因治疗和心血管疾病治疗带来了新的挑战和机遇。

       ◆ 抗衰老药物研发将更加精准

       AbbVie 高级副总裁、全球艾尔建美学总裁Carrie Strom：衰老是一种患病率为 100% 的“适应症”，所有人概莫能外。因此人们将更加关注如何解决衰老的根本原因，以保持精力、活动能力和外观年轻。这将催生下一代研究和治疗，将衰老的根本原因纳入其中，而不是仅仅解决衰老过程的体征和症状，以支持健康和长寿的目标。

       解读：医药领域将会看到更多抗衰老药物的研究，而且直指衰老根本的原因，而不是头疼医头地做表面文章。与仅仅应对衰老过程的表面症状相比，人们将更加关注研究和治疗，以解决衰老的根本原因。将会涌现出下一代的研究和疗法，可能包括从分子和细胞层面上理解衰老过程，开发更为精准、个体化的治疗方式。

       ◆ 下一代mRNA呼之欲出

       CSL Seqirus 商业开发副总裁Stefan Merlo：疫苗的创新将是2024年医药领域的重点关注内容之一，新兴技术的产生以及应用将对创新疫苗的壮大起到关键作用，例如自我扩增 mRNA (sa-mRNA)。人们始终需要灵活、有效的疫苗技术，COVID-19的肆虐正是在这一点上给了足够的警示和启发。mRNA 技术可以促进快速且可扩展的疫苗开发和制造。sa-mRNA 技术通过提供更强的免疫反应和更长的保护持续时间的潜力，同时可以使用比传统 mRNA 疫苗低得多的剂量。

       解读：sa-mRNA（self-amplifying mRNA）是一种mRNA技术的变体，具有自我复制的特性。与传统的mRNA疫苗不同，sa-mRNA不仅包含编码疫苗蛋白的信息，还包含能够自我复制的基因元件。这使得在细胞内生成更多的疫苗蛋白，从而增加了免疫反应的强度和持久性。sa-mRNA技术之所以变得越来越重要，有几个原因：

       自我复制特性：sa-mRNA具有自我复制的能力，能够在细胞内产生更多的疫苗蛋白。这种自我增值的特性使得在接种较低剂量的情况下依然能够触发强烈的免疫反应，提高了疫苗的效力。

       快速响应和灵活性：sa-mRNA技术在疫苗开发方面具有快速响应和灵活性。在面对新型病原体时，科学家能够更迅速地设计、合成并生产sa-mRNA疫苗，从而在短时间内应对新的健康威胁。

       更低的剂量： 由于sa-mRNA技术的自我复制特性，相较于传统的mRNA疫苗，可以使用更低的剂量实现相似或更好的效果。这对于疫苗的大规模生产和分发具有重要意义。

       长时间的免疫保护： 自我增值的特性也有助于提供更长时间的免疫保护。由于细胞内持续产生疫苗蛋白，免疫系统得到长期的激活，使得免疫反应能够持续一段时间，从而提高了疫苗的持久性。

       综合而言，sa-mRNA技术在疫苗领域的重要性日益凸显，其自我复制的特性赋予了疫苗更强大、更持久的免疫效果，为应对新型病原体提供了更为灵活、高效的工具。

       ◆ 肥胖症领域将迅速发展

       Rivus Pharmaceuticals CEO Jayson Dallas：肥胖是代谢性疾病的主要驱动因素，2024 年，肥胖造成的发病率和死亡率仍将高于所有癌症的发病率和死亡率总和。2024 年，随着更广泛的肥胖市场的持续增长，人们将继续看到 GLP-1 和其他肠促胰岛素的疗法的发展和壮大。当人们考虑下一代治疗代谢疾病的方法时，需要关注具有新的和替代机制的分子靶标，包括那些安全提高代谢率分子靶标。预计机器学习和人工智能将在这个领域发挥更关键作用，以更快、更有效的方式识别新的小分子候选药。

       解读：虽然礼来的Zepbound和诺和诺德的Wegovy已经成为减肥药领域当仁不让的标准疗法，但这个市场仍然蕴藏着巨大的份额，可供后来者继续挖掘。包括罗氏在内的很多制药巨头也在积极地扩军备战，希望在肥胖症的市场获得巨大利润。但新一代的减肥药物是否能够突破GLP-1, GIP和Glucagon几个传统靶标，实现药理学上的突破，将成为未来谁能异军突起的关键。尤其是在开发小分子口服减肥药的竞赛中，谁能率先打破多肽药物的垄断，也是行业的关注点。在小分子药物的开发过程中，人工智能和机器学习将会产生重要作用。

       ◆ 抗微生物药物耐药性（AMR）的投资将会增加

       Shionogi高级副总裁兼首席商务官Margaret Borys：抗病毒药物和抗生素的投资将得到回报。COVID-19、流感和呼吸道合胞病毒不会消失，仍然可能会肆虐全球。人们需要积极应对抗微生物药物耐药性（AMR, Antimicrobial Resistance）的巨大威胁。据联合国称，到 2050 年，AMR可能导致多达 1000 万人死亡。而且新的病毒威胁随时可能出现，导致未来的流行病。这更凸显了AMR研究的重要性。

       解读：微生物（细菌、真菌、病毒和寄生虫）对药物的抵抗力增强，将导致原本有效的抗生素、抗病毒药物等治疗失效。抗微生物药物耐药性是全球公共卫生领域的一个重要问题，可能导致感染性疾病难以治愈，增加医疗费用，并对社会造成严重健康威胁。因此对抗微生物药物耐药性的研究、预防和管理被认为是紧迫而重要的任务。

       ◆ 研发立项将更关注来自患者的声音

       UCB 美国研究主管Roger Palframan：Patient Centricity（患者中心）对于药物研发人员来说，意味着倾听重病患者的声音并与他们互动，利用相关疾病模型深入研究导致疾病的途径，这一点至关重要。人们必须在研发的最初阶段认真考虑患者的生活经验，确保正在开发的药物能够积极改善他们的生活，并且专注于解决这些疾病的根本生物学原因。这意味着将研究团队与患者和护理人员紧密结合在一起。

       解读：在早期研究阶段更加注重患者的理念逐渐形成。这种患者中心的方法意味着研究人员认识到倾听和与患者及其护理者互动的重要性。必须充分考虑患者的生活经验，这有助于更有针对性地进行研究和开发。

       抗肿瘤药物疗法

       将取得突破性进展

       ◆ 癌症早期诊断的重要性

       阿斯利康美国肿瘤学高级副总裁兼负责人Mohit Manrao：越早发现和解决癌症，就越接近更好的结果。在2024年，预计人们将继续转向早期检测和干预，通过改善癌症筛查的机会，以及更早开始治疗，在抗癌道路上获取主动。

       ◆ 难治性癌症将取得进展

       Apollomics 首席执行官、董事长余国亮：医药领域长期以来受困于难治性和难治性癌症的持续挑战。例如尽管 PD(L)-1 抑制剂已证明对许多 NSCLC 病例有效，但却对某些形式的 NSCLC 没有反应。此外，最初对某些疗法有反应的患者会产生耐药性。

       为了解决这些问题，人们正在努力应对这些难治性癌症。这些研发重点关注尖端技术平台和强大的药物开发组合，有望在 2024 年取得实质性进展。在临床试验中整合合理的机制和科学原理，探索单一疗法和联合疗法，向攻克困难癌症类型实现的重大飞跃。

       解读：在2024年，对于难治性癌症的研发前景展现了积极的趋势。研究的焦点更加集中在深入了解这些癌症的生物学特性上，尤其是其复杂的驱动机制。预计将会看到更多的创新药物和治疗方法的涌现，特别是在免疫疗法领域。随着科学技术的进步，新型药物的研发以及更精准的治疗方法的发展，有望为难治性癌症的治疗开创新的局面。同时，可能会探索组合疗法的策略，以增强治疗效果。

       监管改革更加灵活

       Ultragenyx Pharmaceutical CEO Emil Kakkis：整个医药行业都在推动 FDA 提供更多的指导和支持，实现促进罕见和超罕见疾病的基因疗法，这将仍然是2024年的一个主题。

       FDA领导层有兴趣实现这一目标，但医药行业需要看到愿望转化为实践。国会两党的支持，将使FDA调整其政策，以跟上创新的步伐。但为了实现变革，FDA需要转向更灵活的方法，例如将患有退行性罕见疾病的患者置于决策的关键位置。

       解读：在制药公司的眼中，FDA改革步伐应该更大一些，跟得上日新月异的先进疗法。这当然只是一家之言，而不是站在FDA的角度全盘考虑。例如强调需要将那些患有退行性罕见病的人放在决策制定的核心位置，虽然这符合以患者为中心的理念，但也存在一些“挟患者以令FDA”的意味在其中。