表1 2023年FDA批准的罕见病新药

       数据来源：药智数据、FDA官网

       从治疗领域来看，抗罕见肿瘤新药占比遥遥领先为35%，其次是罕见神经领域疾病占比超过20%，两者的占比超过新孤儿药获批总数的50%，免疫以及代谢疾病领域的占比也超过10%，另外抗感染、骨科、血液系统、特异性炎症等领域也有新药获批。

       图1 2023年获批的罕见病药物治疗领域分布

       数据来源：药智数据、FDA官网

       从企业来看，辉瑞、礼来、强生、诺华等MNC仍是罕见病药物的申报主力，占到获批数量的一半，其中辉瑞（Ngenla和Elrexfio）、礼来（Jaypirca和Omvoh）均有两款药物上市。

       新兴的生物科技公司在罕见病药物研发领域发挥着越来越重要的作用，包括Reata （已被渤健收购）、Ionis、Amicus、Catalyst Biosciences等。

       另外君实生物/Coherus合作的Loqtorzi（特瑞普利单抗）获得FDA批准上市，瞄准的是鼻咽癌这一罕见肿瘤，成为首 个中国自主研发和生产的创新生物药。

       重磅产品爆出率奇高的罕见病药物

       根据FIERCE预测，2023年新获批的罕见病药物中有12款产品的销售峰值将超过5亿美元，其中有5款药物将超过10亿美元，具有成为重磅产品的潜力，分别是强生的Talvey（50亿美元）、诺华的Fabhalta（36亿美元），礼来的Jaypirca（10亿美元）和Omvoh（12亿）以及Amicus的Pombiliti（12亿）。

       另外预测到2031年Rystiggo销售额将达到9.9亿美元，Skyclarys（7.4亿美元）、Filspari（7.13亿美元）、Wainua（7亿美元）、Daybue（6.5亿美元）、Ojjaara（6.27亿美元）、Ogsiveo（5.44亿美元）、Elrexfio（5.36亿美元）的销售额峰值将超过5亿美元。君实Loqtorzi的销售额峰值也将超过2亿美元。

       图2 2023年获批的罕见病新药销售峰值预测

       数据来源：根据参考资料2整理

       TALVEY

       Talvey(talquetamab-tgvs)是由强生研发一款靶向CD3和GPRC5D通过皮下每周或者两周一次皮下注射的双特异性抗体，与ELREXFIO相同被FDA批准用于四线以上治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这是第一个跨过FDA终点线的GPRC5D靶向疗法。

       Talquetamab 的2 期 MonumenTAL-1 研究显示在接受过四线治疗且未接受过T细胞重定向治疗的患者，ORR达到73.6%。MonumenTAL-1研究还纳入了32名之前接受过双特异性抗体或CAR-T细胞疗法并且之前至少接受过四种疗法的患者，根据独立审查委员会的评估，中位随访时间为10.4个月，72%患者达到ORR，这一结果与未接受过任何BCMA药物治疗的患者相似。

       多发性骨髓瘤是第三大常见血癌，2023 年预计美国有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过12,000人将死于该病，存在巨大的未被满足的临床需求。因此强生将Talvey列为有可能达到超过50亿美元峰值销售额的潜力重磅药物。

       JAYPIRCA

       Jaypirca(pirtobrutinib)是一种高选择性非共价的BTK抑制剂，Jaypirca与野生型BTK和携带C481突变的BTK结合，抑制BTK激酶活性。临床研究结果显示，接受过一种或多种含有共价BTK抑制剂治疗的患者，每天一次200mg Jaypirca治疗，直到病情进展或者出现不可接受的毒性，ORR为50%，完全缓解率为13%，部分缓解率为38%，响应时间为1.8个月。

       2023年12月1日Jaypirca又被获批用于治疗已接受至少两种疗法（包括BTK 抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。

       目前，除了Jaypirca，FDA还批准了另外三种BTK抑制剂：艾伯维和强生的Imbruvica、阿斯利康的Calquence和百济神州的Brukinsa。但Jaypirca的作用机制不同，可在前者药物进展之后使用，因此礼来公司将其瞄准在特定市场。

       OMVOH

       Omvoh (mirikizumab)是礼来开发的一种人源化IgG4单克隆抗体，被FDA批准用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。该药物于2023年4月因生产问题被FDA拒绝，最终于10月份获批，这是首 个用于治疗UC的IL-23p19拮抗剂。

       UC是一种慢性炎症性肠病，主要症状包括带血和粘液的慢性腹泻、腹痛和尿急，影响着大约125万的美国人。礼来预计Omvoh将成为未来几年推动其业绩增长的四项关键产品之一，另外三款分别是donanemab、pirtobrutinib（Jaypirca）和 lebrikizumab。

       POMBILITI

       Pombiliti (cipaglucosidase alfa)是一种重组人酸性α-葡萄糖苷酶(rhGAA)，高水平表达bis-M6P（甘露糖 6-磷酸盐），旨在增加肌肉细胞的摄取。一旦进入细胞，Pombiliti就可以被适当地加工成最活跃和最成熟的形式，来分解糖原。2023年9月28日该药物是以Pombiliti + Opfolda（miglustat），双成分疗法形式获批。Opfolda是一种酶稳定剂，旨在稳定血液中的酶，减少血液中酶活性的损失。

       晚发性庞贝病是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的溶酶体疾病，由GAA缺乏引起。GAA水平降低会导致底物糖原在肌肉细胞溶酶体中积聚，而糖原积聚会导致肌肉损伤。临床主要表现为骨骼肌无力和进行性呼吸系统受累。

       Amicus认为，到2027年庞贝氏症市场规模可能会达到18亿美元，该药物在美国定价为每年65万美元。

       孤儿药占比逐年上升，原因几何？

       近些年，FDA批准上市的新药中孤儿药占比逐渐增加，这是多方面因素促成的：

       政策激励

       1983年1月，美国颁布了《孤儿药法案》，并于1984、1985、1988、2017年进行过4次修改，法案规定通过孤儿药资格认定后可以享受一系列激励政策：临床研究费用享受50%税收抵免、免除NDA/BLA申请费、可获得专项研究基金资助、特殊审批通道、免除部分临床数据申报，以及上市后享受7年市场独占期等。

       2017年6月，FDA发布“孤儿药现代化计划”，提出在90天内处理所有提交时间超过120天的孤儿药资格申请，且此后所有新申请须在90天内给予回复，该项计划刺激了制药企业申请孤儿药资格的热情。

       技术发展

       80%的罕见病都是遗传性疾病，近些年基因组学和基因测序技术的进步，遗传学、生物科学等领域的发展，让罕见病药物的识别变得更加精准，制药企业的研发能力显著提高，生物制剂、罕见癌症治疗药物，以及靶向治疗药物越来越多。

       市场因素

       高定价及市场独占权等商业驱动下给研发生产企业带来了高额利润，也刺激了孤儿药开发和生产积极性。

       在美国，孤儿药产品能够获得利润丰厚的定价溢价，很多孤儿药定价在几十万到几百万美元每年不等，孤儿药的治疗成本是非孤儿药的4.5倍，拥有孤儿药上市许可证的公司投资回报率比其他公司高9.6%。

       近年来，罕见病药物的收入已经成为MNC收入结构的重要成分，BMS 2022年含有罕见病适应症的药物营收达到213亿美元，占公司全球销售额的45%。福泰制药几乎100%的营收来自囊性纤维化领域，年销售额近100美元，可见罕见病药物市场也是星辰大海。