据CDE官网显示，赛诺菲的1类新药SAR443765注射液获得临床试验默示许可，用于治疗成人中重度哮喘。据公开资料显示，SAR443765注射液（Lunsekimig）是一款IL-13/TSLP双抗。

       图片来源：CDE官网

       01

       IL-13×TSLP

       疗效加强

       TSLP（抗胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种上皮源性细胞因子，在维持免疫稳态和调节黏膜屏障炎症反应中起着关键作用，与多种疾病如特应性皮炎、哮喘、癌症、肥胖及炎症性疾病有关。尤其针对哮喘治疗，TSLP是目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效的靶点。白介素IL-13是一种免疫调节细胞因子，主要由活化的Th2细胞分泌，相关研究显示该靶点在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、癌症治疗中均能发挥作用。

       相关研究显示，同时抑制IL-13和TSLP两条信号通路可能产生协同作用，产生更强的疗效。Lunsekimig是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体，目前已进入临床Ⅱ期研究。

       图片来源：赛诺菲

       在2023年美国胸科学会（ATS）年会上，赛诺菲展示了Lunsekimig的Ib期临床数据：与单独使用 TSLP 或 IL13 相比，Lunsekimig更显著地改善了患者的呼出一氧化氮分数（FeON，反映气道炎症的指标），展现出更好的疗效。

       图片来源：赛诺菲

       本次Lunsekimig在国内获批临床，有望为哮喘（尤其是低Th2型哮喘）治疗带来新手段。

       02

       度普利尤表现强劲

       I&I管线建设加速

       本月初，赛诺菲发布2023年财报，免疫学和炎症（Immunology & Inflammation，I&I）领域表现强劲，主要归功于王牌产品度普利尤单抗（Dupixent）。据财报显示，2023年度普利尤单抗销售额达到107.15亿欧元（约117.17亿美元），同比涨34%。赛诺菲CEO Paul Hudson表示，预计2024年度普利尤单抗销售额将达到130亿欧元。

       与此同时，赛诺菲还持续加速I&I管线建设，包括开拓度普利尤单抗更多适应症、推进其它临床中药物的研究进度等。

       图片来源：赛诺菲

       Itepekimab

       Itepekimab是一款IL-33单抗，能够直接作用于IL-33，减少气道炎症并预防ILC2细胞的激活从而减轻哮喘症状并改善肺功能。目前Itepekimab正被开发用于治疗慢阻肺、哮喘等疾病。

       图片来源：赛诺菲

       Amlitelimab

       Amlitelimab是一款OX40-配体单抗，具有成为最 佳OX40L抗体的潜力。2023年10月，Amlitelimab的2b期试验STREAM-AD积极结果公布：Amlitelimab可显著缓解中度到重度特应性皮炎（AD）成人患者的症状。赛诺菲表示，将在2024年上半年启动Amlitelimab治疗特应性皮炎的3期试验。

       此外，可用于治疗ITP的BTK抑制剂Rilzabrutinib正处于Ⅱ临床，CD40L单抗frexalimab治疗多发性硬化及1型糖尿病的临床试验持续加速，其他I&I管线产品的临床研究也正稳步推进。

       03

       结语

       2023年11月，度普利尤单抗的哮喘适应症正式在华获批，今年1月末其EoE适应症又获FDA批准全面覆盖儿童和成人患者。同时，赛诺菲I&I管线中包括Lunsekimig在内的其他产品正加速研究进度，有望为自免领域带来更多重磅产品。