近日，行业媒体Endpoints News 发布了5款潜在重磅下一代GLP-1疗法。

       表：5款潜在重磅GLP-1疗法

       数据来源：Endpoints News

       1. Danuglipron：会有第二次机会吗

       研发企业：辉瑞

       与每周皮下注射一次的Wegovy和Zepbound相比，Danuglipron每日一次口服具有便利性优势。

       辉瑞认为，与基于肽的同类药物相比，小分子口服GLP-1也可以提高安全性和耐受性，这是一个重要的考虑因素，因为安全性正是辉瑞开发danuglipron时所面临的问题，但每天两次给药频次在一项针对肥胖成年人的IIb期试验中耐受性较差，所有剂量中的停药率均超过50%，而安慰剂的停药比例为40%，此外，还出现了发生率较高的副作用，包括恶心（73%）、呕吐（47%）和腹泻（25%）。

       根据clinicaltrials.gov网站显示，每天一次频次 I期临床将于5月结束，PK数据将于今年上半年公布。辉瑞CSO Mikael Dolsten最近向投资者透露，若I期试验安全性结果积极，danuglipron可能会经过导入期直接进入III期临床。

       2. ECC5004：着眼心肾获益

       研发企业：阿斯利康

       ECC5004（AZ-5004）是阿斯利康于2023年11月以1.75亿美元的预付款和高达18.3亿美元的里程碑式费用从诚益生物“Licence-in”而来的一款GLP-1候选产品。

       AZD5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1受体激动剂，在此前开展的针对2型糖尿病患者的I期试验中，与安慰剂相比，ECC5004实现了幅度更大的减重和血糖降低效果。这项研究的数据预计将在即将召开的医学大会上公布。

       与此同时，阿斯利康计划在今年晚些时候在超重患者和2型糖尿病患者中启动两项 ECC5004的II期研究。

       此外，研发负责人Sharon Barr强调，阿斯利康的慢性肾脏疾病和心力衰竭药物Farxiga及其在研口服PCSK9抑制剂可能与该GLP-1受体激动剂作为潜在的治疗组合。

       3. Retatrutide：有望带来更多的减肥效果

       研发企业：礼来

       礼来临床三期药物retatrutide可能成为Mounjaro的更有力的继任者。与已获批的仅针对GLP-1单靶点或同时针对GLP-1和GIP双靶点的疗法不同，retatrutide还作用于第三种激素胰高血糖素的受体。临床二期研究结果显示，肥胖患者在接受大约一年的治疗后，体重减轻了24%。相比之下，Wegovy在治疗68周时体重减轻了15%，Zepbound在治疗88周时体重减少了26%。

       礼来还在针对患有膝骨关节炎的肥胖患者以及患有和不患有糖尿病的肥胖患者的临床三期试验中对retatrutide进行了研究，预计数据将于2025年公布。该候选药物也在进行II期试验，旨在探究是否能改善超重和肥胖CKD患者的肾功能。

       4. Survodutide：NASH患者福利

       研发企业：勃林格殷格翰/Zealand Pharma

       Survodutide是一种胰高血糖素/GLP-1受体双激动剂，正在进行多项研究，包括一项备受关注的II期研究，评估成人NASH和肝纤维化的治疗。试验数据预计将在今年上半年公布。

       早在2023年12月，Zealand公司就表示，由于胰高血糖素对肝脏的直接作用，survodutide对NASH具有潜在作用。随后在1月份的高盛会议上，Zealand首席执行官Adam Steensberg表示，在一项II期试验之后，survodutide正在进行两项针对肥胖的III期研究，在该试验中，患者的体重减轻了19%。其中一项研究仅针对肥胖或超重患者，另一项研究将重点关注肥胖和2型糖尿病患者。

       勃林格殷格翰认为survodutide的区别在于它有可能成为“第一款在增加能量消耗的同时降低食欲并对肝脏产生直接影响的抗肥胖药物”，survodutide还正在对部分患有心血管疾病和慢性肾病的肥胖/超重患者进行心血管安全性的 III 期长期研究，有可能与Wegovy竞争降低心血管事件风险的治疗方法。

       5. MariTide：减重效果更持久

       研发企业：安进

       安进的MariTide可能是该系列中最早的肥胖药物，安进表示，它显示出解决GLP-1最受关注的问题之一的潜力，即停药后体重恢复。在一项I期研究中，服用最高剂量MariTide的患者在85天内平均体重减轻了14%。但数据中突出的是，患者在结束治疗后体重也有所下降。患者在最后一次服用最高剂量的MariTide 150天后，仍保持体重减轻11.2%。对于在试验中只服用840mg单次高剂量的部分患者，患者在第92天的体重仍下降了8.2%。

       安进正在进行的MariTide临床二期研究中增加了第二部分，以探索52周后的持久减肥效果，并计划实施更为广泛的三期临床试验。