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科伦博泰7500万美元!Trop2 ADC触发里程碑付款

热门推荐: 默沙东 科伦博泰 Trop2 ADC
来源:药智头条
  2024-02-29
科伦博泰与默沙东就合作的核心产品SKB264(MK-2870)开展的NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款,总金额为75.0百万美元。科伦博泰已收到默沙东的部分付款,并预计在不久的将来收到余下款项。

       科伦博泰与默沙东就合作的核心产品SKB264(MK-2870)开展的NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款,总金额为75.0百万美元。科伦博泰已收到默沙东的部分付款,并预计在不久的将来收到余下款项。

       2022年5月,科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化SKB264 (MK-2870)的独家权利。

       默沙东宣布其已启动三项关键 Ⅲ 期临床试验,评估 SKB264(MK-2870)作为单药用于治疗既往接受过治疗的具有表皮生长因子受体(EGFR)突变或其他基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),作为单药用于治疗既往接受含铂化疗及免疫治疗的子宫内膜癌(EC),以及与帕博利珠单抗联合用于程序性死亡配体1(PD-L1)表达大于或等于50%的转移性NSCLC。

       根据默沙东书面确认,NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款,总金额为75.0百万美元。公司已收到默沙东的部分付款,并预计在不久的将来收到余下款项。

       SKB264是由科伦博泰生物享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC,由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗,通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成,药物抗体比(DAR)平均高达7.4。

       SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升,使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面,连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头,可与抗体不可逆偶联,另一方面,T030含有甲基砜结构,可与连接子的毒素端稳定结合。

       SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解,可以高效释放毒素小分子,发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当,并具有旁观者效应。

       综上,SKB264具有三重抗肿瘤作用,首先,对pH敏感的连接子在酸性肿瘤微环境即可裂解释放T030。其次,SKB264被内吞进肿瘤细胞后通过酶切裂解释放T030。最后,T030还能透出细胞膜发挥“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。

       良好稳定性,高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素,三重抗肿瘤作用,成为SKB264强效抗肿瘤的基石,这也在临床研究中得到了初步证实。

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