科伦博泰7500万美元！Trop2 ADC触发里程碑付款

https://www.cphi.cn 2024-02-29 15:09 来源：药智头条

科伦博泰与默沙东就合作的核心产品SKB264(MK-2870)开展的NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款，总金额为75.0百万美元。科伦博泰已收到默沙东的部分付款，并预计在不久的将来收到余下款项。

2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化SKB264 (MK-2870)的独家权利。

默沙东宣布其已启动三项关键 Ⅲ 期临床试验，评估 SKB264(MK-2870)作为单药用于治疗既往接受过治疗的具有表皮生长因子受体(EGFR)突变或其他基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，作为单药用于治疗既往接受含铂化疗及免疫治疗的子宫内膜癌(EC)，以及与帕博利珠单抗联合用于程序性死亡配体1(PD-L1)表达大于或等于50%的转移性NSCLC。

根据默沙东书面确认，NSCLC及EC的临床试验已触发相关临床里程碑付款，总金额为75.0百万美元。公司已收到默沙东的部分付款，并预计在不久的将来收到余下款项。

SKB264是由科伦博泰生物享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。

SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升，使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，可与抗体不可逆偶联，另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合。

SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应。

综上，SKB264具有三重抗肿瘤作用，首先，对pH敏感的连接子在酸性肿瘤微环境即可裂解释放T030。其次，SKB264被内吞进肿瘤细胞后通过酶切裂解释放T030。最后，T030还能透出细胞膜发挥“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。

良好稳定性，高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素，三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，这也在临床研究中得到了初步证实。

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