在过去的十年中，癌症治疗领域涌现了大量创新药，以至于FDA做出批准决定时，不再以总生存期为 "黄金标准"，而是倾向于无进展生存期。

       除了 2024 年已经获得批准的一系列药物外，一些抗癌药物和疫苗也即将获得进一步的重要批准。其中包括治疗膀胱癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等癌症的新型疗法。行业网站BioSpace 对2024年上半年预计会有结果的六项临床试验进行详细了分析。

       01

       ◆ 在研产品：Enhertu

       ◆ 研发企业：第一三共&阿斯利康

       ◆ 适应症：转移性乳腺癌

       阿斯利康和第一三共联合研发的ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗，T-DXd）针对HER2低、激素受体阳性转移性乳腺癌化疗的III期DESTINY-Breast06试验预计将于2024年上半年公布结果。

       Enhertu是第一三共的支柱ADC业务，2023年为其带来了超过15.1亿美元的收入。

       Leerink Partners分析师Daina Graybosch透露，DESTINY是2024年进行的三项乳腺癌III期试验其中之一。另一项名为TROPION-Breast02的试验比较了Dato-DXd与化疗在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的应用，Dato-DXd是一种由TROP2靶向ADC，也由阿斯利康和第一三共联合开发。此外，吉利德旗下的 Trodelvy 用于晚期、无法手术或转移性 TNBC 的 ASCENT-03 试验的初步数据预计也将于 2024 年公布。

       三项针对类似适应症的不同 ADC 试验将同时进行，将呈现“神仙打架”局面。

       02

       ◆ 在研产品：Trodelvy

       ◆ 研发企业：吉利德

       ◆ 适应症：二线膀胱癌

       吉利德的 Trodelvy 于 2020 年 4 月首次获批用于治疗转移性 TNBC，其 2023 年第四季度的销售额与上年同期相比增长了 50%以上。如果即将公布的数据能够为多项获批适应症提供支持，吉利德的销售额有望迎来新高。

       在2月初的投资者电话会议上，吉利德首席执行官Dan O'Day强调了即将公布的Trodelvy二线转移性膀胱癌III期TROPiCS-04研究结果。

       Graybosch 表示，对于Trodelvy 而言，膀胱癌是着重发力的市场。值得注意的是，TROPiCS-04 是继 2021 年 Trodelvy 获得加速批准用于局部晚期或转移性膀胱癌之后的一项确证性试验。因此，如果这项试验不成功，Trodelvy 将完全失去膀胱癌适应症。她还补充道，Trodelvy 早前的结果很有希望，但并不一定是“全垒打”就一定会成功。

       此外，Trodelvy还有可能与Padcev联合进行早期治疗。

       03

       ◆ 在研产品：Zejula 和 Jemperli

       ◆ 研发企业：GSK

       ◆ 适应症：卵巢癌

       2023 年 12 月，葛兰素史克报告了 III 期 RUBY 研究第二部分的积极初步数据，显示 Jemperli 和 Zejula 的组合达到了改善晚期或复发性子宫内膜癌患者无进展生存期的主要终点。接下来，葛兰素史克的组合疗法将进行另一项III期研究，预计将于2024年上半年在卵巢癌患者中开展临床试验。

       这项随机双盲试验始于2018年，比较了Zejula和Jemperli加铂类化疗与标准护理铂类化疗作为3期或4期非黏液上皮性卵巢癌一线治疗的效果。

       Zejula于2020年4月获批用于对一线铂类化疗完全或部分应答的晚期上皮性卵巢癌患者的维持治疗。

       04

       ◆ 在研产品：Tiragolumab 和 Tecentriq

       ◆ 研发企业：罗氏

       ◆ 适应症：非小细胞肺癌

       2023 年 8 月，罗氏在其新闻稿中称，由于 "不慎披露 "了抗 TIGIT 免疫疗法 tiragolumab 治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的第二次中期分析数据，该公司不得不提供 SKYSCRAPER-01 III 期研究的早期数据。罗氏当时指出，最终的总生存率分析将在2023年第四季度或2024年第一季度进行。

       SKYSCRAPER-01正在评估tiragolumab与Tecentriq（atezolizumab）作为PD-L1蛋白高表达水平NSCLC患者的一线治疗方案。该研究的两个主要疗效终点指标是总生存期和无进展生存期。

       据罗氏称，截至2023年8月披露的第二次中期分析，总生存期结果尚未成熟，但该公司确实报告了tiragolumab/Tecentriq组合疗法的中位总生存期估计为22.9个月，而Tecentriq单药治疗组为16.7个月。这些数据来自平均随访15.5个月的患者。

       05

       ◆ 在研产品：CUE-101

       ◆ 研发企业：Cue Biopharma

       ◆ 适应症：头颈部癌症

       即将公布重要数据的不仅仅是Big Pharma。总部位于波士顿的 Cue Biopharma 公司预计其主要肿瘤药物 CUE-101 的 Ib 期研究结果将出炉。该候选药物是一种新型治疗性生物制剂，目前正在与默克公司的 Keytruda 联合用药进行评估，作为 HPV 阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的潜在一线治疗药物。

       CUE-101旨在选择性调节和激活HPV+ T细胞，以提高疗效，同时减少传统免疫疗法的副作用。2月初，Cue公司公布的Ib期试验数据显示，CUE-101联合Keytruda的总体应答率为47%，而根据KEYNOTE-040试验结果，单独服用Keytruda的患者的总体应答率仅为19%。

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       ◆ 在研产品：ELI-002

       ◆ 研发企业：Elicio Therapeutics

       ◆ 适应症：KRAS/NRAS突变实体瘤

       Elicio Therapeutics 预计将首次公布其通用型候选癌症疫苗 ELI-002 7P 的相关数据，该疫苗主要针对 KRAS/NRAS 突变的实体瘤。中期数据将来自 2023 年 4 月启动的 AMPLIFY-7P Ia 期安全性试验。

       该治疗性疫苗针对的是最常见的七种KRAS突变实体瘤，目前正作为一种辅助单药进行临床试验。在 AMPLIFY-7P II 期试验中，这种试验性疫苗将针对胰腺癌这个特别致命的癌种进行研究。该研究组的首例患者已于2024年 1 月接受给药，预计将于 2025 年第一季度获得首批数据。ELI-002 2P 疫苗早期制剂在胰腺癌或结直肠癌患者中的 I 期临床数据显示，84% 的患者肿瘤生物标志物减少，24% 的患者肿瘤生物标志物清除，84% 的患者出现 T 细胞反应。

       其他几种针对黑色素瘤、卵巢癌、头颈癌、胰腺癌和非小肺癌的治疗性癌症疫苗也正在进行临床试验。