11月9日，减肥药概念股集体下挫。前期被热炒的翰宇药业、诺泰生物、博瑞医药、常山药业、金凯生科、普利制药等个股均出现不同程度的股价下跌。

       相信减肥药概念股这一波资金的出逃，是受到11月8日晚FDA批准了礼来的替尔泊肽（Zepbound）用于减肥适应症消息的影响。

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       “更好”的减肥药物

       FDA批准Zepbound的减肥适应症，为肥胖人群提供了一个全新的选择。

       Zepbound的主要成分是替尔泊肽（Tirzepatide），替尔泊肽的工作原理是模仿激素，刺激胰岛素的释放，增加饱腹感，减少食欲。它同时针对两种激素受体，GIP和GLP-1，而诺和诺德的司美格鲁肽只针对GLP-1。

       《每日经济新闻》记者注意到，去年5月，FDA就批准将替尔泊肽用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为Mounjaro。FDA的最新批准则扩大了替尔泊肽的适用范围。目前，有两类成年人可使用Zepbound：第一类是患有肥胖症的成年人（BMI大于等于30），第二类是超重的成年人（BMI大于等于27），且患有至少一种与体重相关的疾病，如高血压、2型糖尿病、高胆固醇等（与Wegovy的适应症相同）。

       在临床试验中，Zepbound显示出良好的效果。在72周内，服用高剂量Zepbound的患者平均体重减轻20%以上，比其他批准的药物效果更好。

       反观国内GLP-1靶点药物的竞争格局，大部分进度靠后的药物均为GLP-1单靶点注射药物，双靶点药物最快的分别是信达生物、恒瑞医药、博瑞医药，信达生物的玛仕度肽将在2024年上半年提交首 个减肥适应症的NDA，恒瑞医药和博瑞医药相关管线进度相近，但预计两者至少需要到2026年上市。

       未来随着Zepbound在国内减肥适应症的获批，加上司美格鲁肽的强势，国内减肥药竞争逐渐进入白热化阶段。

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       价格打击

       良好的疗效之外，这个新来的竞争者对比诺和诺德的Wegovy还有不可忽视的价格优势。

       11月8日，礼来宣布将Zepbound的价格设定为每月约1060美元，比Wegovy低了大约20%。彭博社报道称，在美国，诺和诺德减肥药Wegovy的售价为每月1349美元，远高于其活性成分完全相同的糖尿病药物Ozempic，为公司创造了丰厚利润。

       礼来和诺和诺德减肥药价格比较 图片来源：彭博社

       礼来糖尿病与肥胖部门执行副总裁兼总裁Mike Mason在一份声明中表示：“更广泛地获得这些药物至关重要，礼来致力于与医疗保健、政府和行业合作伙伴合作，确保可能受益于Zepbound的人能够获得这些药物的原因。”

       价格之战的背后，还有对医保覆盖的争夺。有分析指出，较低的标价可能会吸引那些很少或没有任何减肥药保险的人，但这也是诺和诺德和礼来在减肥药领域竞争的关键所在。目前，美国保险公司一直不愿意为Wegovy买单，部分原因是其成本太高。

       礼来表示，公司正在推出一项储蓄计划，允许某些拥有商业保险的患者只需支付25美元，即可服用一个月或三个月的处方药。

       诺和诺德则表示，大约80%拥有商业保险的Wegovy消费者每月仅需支付25美元或更少的费用，而那些没有保险的患者在至多一年的时间里可以在标价1350美元的基础上获得500美元的折扣（仅限于12天和28天剂量）。

       彭博社报道称，对于礼来和诺和诺德来说，赢得市场份额和美国医保承保是实现其长期利润最大化的必要条件。

       尽管标价很高，但制药商往往会向保险公司提供高额的折扣，以换取优惠的保险范围，尤其是有一种非常相似的药物与之竞争时。在这样的过程中，制药商虽然损失了一定的利润，但却会赢得潜在的市场份额。

       相对更内卷的国内市场而言，“更好”的Zepbound礼来需要通过降价来抢占市场份额，这将大大影响后来者的定价策略，影响无疑是深远的。

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       决胜or证伪因子：产能

       面对庞大的需求，无论是Wegovy、Zepbound的不同剂量都曾出现在FDA短缺药物名单上。

       正因司美格鲁肽供应紧张的背景下，国内上游才出现了“爆炒”的热潮。

       为了应对产能不足的问题，诺和诺德一方面加强与CDMO的合作，2022年11月诺和诺德宣布Catalent有两个新的CDMO基地通过了FDA的审核，开工生产司美格鲁肽；另一方面，在丹麦卡伦堡投资2.58亿美元新建三家工厂（2025年投产）。

       但似乎礼来的扩产保证令投资者更有信心，2020年1月和2022年1月礼来先后为美国北卡工厂注资扩产（用于替尔泊肽、度拉糖肽生产），2022年5月2023年3月礼来又合计耗资15亿美元注册爱尔兰原料工厂（生产中间体和基因药物）；同时市场消息，药明康德已经拿到了替尔泊肽的订单，也在今年年内宣布了多肽业务的扩产计划。或许是来自于上游的稳定保障，今年三季度礼来替尔泊肽放量速度尽管受到产能限制，但礼来管理层拍着胸部说2023年底之前实现产能翻倍，并且并会继续逐季提升产量。

       有观点指出，司美格鲁肽采用发酵工艺制备直接生成一条主链，尽管成本相对化学合成更低，但核心工艺不易托付，这使得司美格鲁肽CDMO外包率更低；替尔泊肽为化学合成工艺，由多个部分合成主链，虽然成本高，但CDMO外包率更高，这意味着礼来可以更多的通过外包CDMO来解决产能问题和分散技术风险。

       礼来替尔泊肽产能释放的强势，无疑对国内减肥药物上游概念股是一场“证伪灾难”。

       诸如诺泰生物、翰宇药业等上游CDMO企业，均围绕司美格鲁肽、利拉鲁肽等原料药进行布局或者拥有一定的业务关联，抛开“老一代产品”利拉鲁肽，目前还没有任何一家国内CDMO明确自己与诺和诺德司美格鲁肽建立了直接生产的合作。

       另外，随着替尔泊肽CDMO全球前几大供应商的逐步明朗，也意味着一些中小CDMO企业与礼来建立联系的可能性越来越低。

       结语：尽管减肥药物的全球短缺仍然存在，但可供在研减肥药物、上游代工的概念炒作空间正在急速缩小。

       退潮，已经开始。