近几日以来，新药市场热点总是不断更迭。

       先是首 款PDC药物Pepaxto遭遇FDA撤市，引发业界对PDC在CMC领域特点和优势的重新审视，同时新药适应症上市后的自证难题再次显现。

       紧接着，百济神州传来捷报，其药物“泽布替尼”在2023年创下13亿美元的营收，跻身“重磅炸 弹”药物行列，成为国内首 个“十亿美元分子”。

       如今，GLP-1市场端与用户端两极分化的内容又成为了新的热点，一方面在用户端上，司美格鲁肽被滥用的话题成功冲上了热搜；而市场端方面，glp-1新秀Viking宣布VK2735的II期临床研究达到主要终点，减重效果远超同作用机制的药物“替尔泊肽”，当日股价上涨123%。

       图片来源：百度热搜、百度股市通

       临床减重需求明确，但风险却难以把控

       不可否认，临床上对于减重的需求很清晰，要不然也不会存在司美格鲁肽滥用的话题存在，但同时，一款在中国并未获批减重的药物，却频繁因为减重而上热搜，却同样值得人深思。

       就司美格鲁肽目前的获取途径而言，因为国家审批流程复杂，目前并未有任何一款获批减重的GLP-1在国内上市，但由于国内肥胖问题高发，而司美格鲁肽又确实存在较好的功效和安全性，省份的医药学会，其被纳入了“超说明书使用名录”，这也是肥胖患者获取司美格鲁肽的“唯一”正规渠道。

       但很明显，超说明书用药的标准无疑是非常严格的，如广东省药学会规定，只有以下两种情况可以超说明书使用司美格鲁肽：

       病人的BMI大于30时；

       BMI大于27，小于30时，但出现肥胖相关的并发症，例如高血压、高血脂、脂肪肝等；

       而事实上，司美格鲁肽的滥用现象并非仅限于严重肥胖的患者。事实上，许多并不符合超说明书用药标准的人群反而是滥用该药物的主要群体，这种滥用行为不仅可能导致药物副作用的加剧，如恶心、呕吐、营养不良和急性胃炎等，还可能引发更严重的健康问题。

       其次，滥用司美格鲁肽的人群往往抱有一种错误的观念，即认为减肥必定是一个等价交换的过程。他们认为相较于运动、手术等付出的时间与金钱成本而言，司美格鲁肽的代价反而最小。然而，这种观念忽视了药物副作用对身体健康的潜在威胁，以及滥用药物可能导致的严重后果。

       最终，越来越多人选择对司美格鲁肽的药物减重进行妥协，大量超重患者相集聚医院体重管理科，大量消耗了产能占比，导致部分地区糖尿病患者甚至出现“无药可用”的情况。

       GLP-1产能紧张，应优先满足糖尿病用药

       众所周知，GLP-1是近两年来最火热的新药研发方向，不少企业都想从中分一杯羹，但与研发端各大药企竞争疗效的情况不同，在市场端方面最大的挑战来源于“产能焦虑”。

       2017年以来，诺和诺德便着手开始扩建产能，去年诺和诺德频频投资建厂扩厂的新闻也是时常见到，旨在扩大GLP-1药物产能，但已经无法有效缓解全球司美格鲁肽的短缺问题。

       2022年4月，澳大利亚药物管理局开始不断收到来自患者及医生群体反馈的Ozempic短缺信息。

       2022年10月，欧洲药品管理局也表示司美格鲁肽已经间歇性缺货，短缺将持续至第二年。

       2023年3月，欧洲药品管理局再次发出声明，司美格鲁肽的短缺预计将持续整个2023年，要求医生优先为糖尿病患者注射司美格鲁肽，而非作为减肥药物出售。

       在这样的情况下，相比全球政府或许已经意识到，尽管司美格鲁肽在减重领域的受众要远大于糖尿病市场，但一方面促进批准更多GLP-1上市以求“开源”的同时，限制部分产能优先满足糖尿病用药同样重要，而对于国内这样减重适应症尚未获批的情况，是否进一步收紧“超适应症”用药的标准，也该列入考虑范围了。

       GLP-1的“国产替代”是未来

       当然，既然市场需求，那么一味限制市场也不可取，对于国内市场而言，如何实现“本土供应”也必将同步进行才行。

       据求实药社报道显示，截至2023年底，全球临床在研GLP-1药物多达102款，其中47%（48/102）来自国内药企。其中30款为GLP-1R单靶点激动剂，18款为GLP-1R多靶点激动剂。除了通化东宝、甘李药业等糖尿病老玩家，华东、恒瑞、信达等大牌药企争相入局。

       数据来源：药智数据、公开数据整理

       （人工整理，错误望指正）

       GLP-1领域的中坚力量

       恒瑞医药：5款新药进入临床

       要说全球研发最卷的国家，那必定是中国无疑，而对于致力于创新药转型的恒瑞医药而言，GLP-1自然不可能放过，截至目前，恒瑞医药已有5款GLP-1新药进入临床研究阶段。

       1. 管线1：诺利糖肽

       “诺利糖肽”是目前恒瑞研发最靠前的新药产品，由恒瑞与豪森共同研发，目前已进入临床III期阶段，其作为利拉鲁肽的衍生物，对比利拉鲁肽，不良反应发生概率更低，但相较司美格鲁肽而言，无论是有效性与服药周期上，均存在劣势（诺利糖肽为日针剂，司美格鲁肽为周制剂）。

       2. 管线2：HRS9531

       “HRS9531”是恒瑞一款靶向GIPR/GLP-1R的在研新药，原则上与礼来制药的替尔泊肽属于同靶点药物，目前正处于临床II期阶段，在其最近公布的IB期临床数据中，其药代动力学与药效学方面均表现出较好的数据，具有良好的安全性、耐受性及降糖疗效。加之替尔泊肽的市场认可，HRS9531前途不小。

       3. 管线3：HRS-7535

       “HRS-7535”是恒瑞一种新型口服小分子GLP-1RA，其目前也已进入了临床II期阶段，相较传统大分子药物而言，其口服特性在患者顺应性方面有着巨大的优势，其I期研究结果显示，治疗期间不良反应均为轻级（肝脏代谢与胃肠道反应是GLP-1RA安全性挑战之一）。

       GLP-1领域的Biotech新秀

       先为达生物：专注GLP-1

       作为国内GLP-1新秀，其成立之初就致力于GLP-1药物的研发，目前已拥有6款在研药物，其中五款药物均为GLP-1RA类药物，除了XW014为小分子GLP-1 ，其余均为多肽类GLP-1。

       1. XW003：长效注射GLP-1RA

       XW003（Ecnoglutide）是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有靶向性的GLP-1受体激动剂，经优化提高生物活性，降低生产成本，并满足每周给药一次。在其Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中，XW003表现出良好的安全性和耐受性，且2型糖尿病患者和肥胖症患者均有获益，目前多项Ⅲ期注册临床试验正在进行。

       2. XW004：长效口服制剂

       XW004是先为达自主研发的新型长效GLP-1多肽药物Ecnoglutide的口服制剂，通过与口服吸收增强剂的结合，可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血，以达到每日一次甚至更长时间口服给药，进一步提高了患者依从性。其现已在中国澳大利亚启动I期临床研究。

       3. XW014：口服小分子GLP-1RA

       XW014是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，正被开发用于治疗肥胖症（临床I期）和2型糖尿病（临床I期）。XW014现已在美国启动I期临床研究。XW014的最大特点在于不仅更易于生产，并且具有高度的口服生物利用度。同时，XW014还具有与其他机制互补的口服药物共同开发联合制剂的潜力，从而达到更佳的临床疗效。

       小 结

       其实，在多数人看来，是否依靠司美格鲁肽等GLP-1药物减重，其实并没有那么关注。但如果因为大量产能投入了减重，而导致糖尿病患者无药可用，那就显得有些本末倒置了。

       而现在看来，一方面逐渐收紧GLP-1的超适应症用药要求与规范，让更多GLP-1产能可以服务于更紧迫的糖尿病患者；另一方面加快GLP-1药物的“本土供应”，实现减重与糖尿病两不误则为最 佳。