近日，吉利德（Gilead Sciences）宣布，已与凯雷 (Carlyle) 旗下的生命科学投资集团 Abingworth 达成融资协议，获得高达 2.1 亿美元的资金支持，用于支持其ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，sacituzumab govitecan-hziy）在非小细胞肺癌领域的开发。

       作为 2.1 亿美元投资的交换条件，如果Trodelvy成功攻克非小细胞肺癌 (NSCLC)，并获得监管部门对标签扩展的批准，Abingworth 将从吉利德公司获得一笔固定付款，还将有权从 Trodelvy 获得 NSCLC 净销售额中的特许权使用费。不过，吉利德将保留 Trodelvy 的全部权利。

       解TROP2 ADC“燃眉之急”

       吉利德Trodelvy的及时融资正值TROP2靶向ADC遭遇重创之际，据其公告称，这笔资金将有助于吉利德承担进一步开发药物相关的财务风险。

       Trodelvy是全球首 款获批的靶向TROP2 ADC，于2020年4月获得FDA加速批准用于二线或以上治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，该适应症于2021年4月获得FDA完全批准。

       此外， Trodelvy还获批用于既往接受过内分泌治疗且≥2线系统治疗（针对转移性癌症）的HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者和既往接受过含铂化疗，以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

       然而，1月22日，吉利德官网发布公告宣布 Trodelvy在一项晚期临床试验中遇挫：在Ⅲ期Evoke-01研究中，Trodelvy未能达到既往接受过治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率（OS）的主要终点。

       不过，吉利德在公告中称，他们在对上一次抗PD-L1疗法无应答的患者亚组中观察到，Troldelvy的中位总生存期相差三个多月。吉利德对其 NSCLC 项目仍充满信心，称已从 Trodelvy 和 Keytruda（pembrolizumab）的二期组合疗法中看到了强大的初步疗效。

       吉利德还透露，其将探索Troldelvy的潜在疗法，以进一步了解这种药物在这些患者中的作用。据新闻稿称，吉利德还在探索Troldelvy在头颈癌、妇科癌症和胃肠道癌症中的应用潜力。目前，一项针对一线转移性 PD-L1 高 NSCLC 的Ⅲ期研究正在招募受试者。

       然而，市场对这一消息的反应并不乐观，当日吉利德的股价下跌了近 10%。

       作为交易的一部分，吉利德同意与由 Abingworth 和凯雷支持的临床开发公司 Launch Therapeutics 成立联合指导委员会，负责监督 Trodelvy 的开发。

       Launch Tx 成立于 2022 年，专注于为制药和生物技术公司提供各种创新模式，将资本获取与深入的药物开发、医疗、临床运营、监管和商业化专业知识结合起来。

       吉利德的“危机”

       目前， Trodelvy 的乳腺癌市场份额仅限于先前接受过治疗的 HR 阳性、HER2 阴性患者以及三阴性患者。而来自竞争对手第一三共和阿斯利康联合开发的HER2 靶向 ADC Enhertu（DS-8201）于2024年初在新的 HER2 低乳腺癌类别中获突破性疗法认证，给Trodelvy 带来了压力。

       据Leerink Partners分析师称，在HER2-低乳腺癌类别的获批不仅扩大了Enhertu的治疗人群，而且可能会缩小Trodelvy的市场份额，因为更多的肿瘤被归类为HER2-低乳腺癌，符合Enhertu的治疗条件。据FDA称，在美国乳腺癌诊断中，60%的肿瘤被归类为HER2阴性。

       Enhertu的施压意味着Trodelvy扩大在NSCLC中的应用是掌握市场份额的关键，或许只有继续做好临床数据才是当下吉利德摆脱困境的唯一方法。

       而Enhertu的强势进攻只是吉利德近期面临的挑战之一，在其他肿瘤管线开发上，吉利德也连连碰壁。

       2024年2月7日，吉利德宣布终止CD47抗体Magrolimab治疗急性髓系白血病（AML）的III期临床研究，即ENHANCE-3研究。美国FDA将所有magrolimab针对骨髓增生异常综合征（MDS）和AML的研究（包括相关的扩展研究项目）置于全面临床搁置状态。

       2024年2月15日，吉利德宣布暂停CD47抗体Magrilimab治疗实体瘤研究患者入组。

       且在此之前，吉利德就已暂停了三项关于Magrilimab的III期研究。

       小 结

       尽管Trodelvy在NSCLC的 III期试验遭遇挫折，不过其仍旧迅速获得了资本支持，这体现了资本市场对其潜力的坚定信心。同时，Trodelvy也用实力证明了VC投资巨头的独到眼光。据吉利德公司2023年财报显示，Trodelvy全年销售额高达11亿美元，同比增长56%，其中美国市场的营收约为8亿美元。这一业绩也充分证明了Trodelvy的市场竞争力和商业价值。