3月6日，吉利德与Merus宣布达成一项研究合作、期权和许可协议，以发现新型双肿瘤相关抗原(TAA)靶向三特异性抗体。双方就结合专有的Triclonics®平台与吉利德的肿瘤学专业知识来研究和开发多个独立的临床前研究项目达成一致。

       图片来源：Merus官网

       Merus是什么公司

       Merus是一家处于临床阶段的肿瘤学公司，开发创新型全长多特异性抗体（Biclonics®和Triclonics®），统称为Multiclonics®，由专有的通用轻链技术生成。Triclonics®或三特异性平台为设计能够同时与三个靶点结合的抗体提供了独特的机会。

       图：Merus研发管线

       图片来源：Merus官网

       吉利德研究部执行副总裁FlaviusMartin、医学博士表示，吉利德已经看到双特异性抗体成功应用于治疗癌症的免疫调节模式，正着眼于开发更多能够驱动强大的抗肿瘤免疫反应，并具有更好的疗效和安全性的的多特异性抗体。

       此次合作是吉利德探索Merus的差异化Triclonics®平台在发现和推进变革性癌症新疗法方面的潜力，同时深化其在肿瘤适应症方面的产品组合，也是Merus专有Triclonics®平台的首次合作。

       根据合作条款，Merus将领导两个项目的早期研究活动，并可选择进行第三个项目。在选定的研究活动完成后，吉利德将有权许可合作开发的项目。如果吉利德行使其从合作中获得任何此类项目许可的选择权，吉利德将负责此类项目的额外研究、开发和商业化活动。

       Merus将获得5600万美元的初始靶点预付现金，以及吉利德2500万美元的Merus普通股股权投资。在所有潜在的项目中，如果吉利德成功地将合作中的疗法商业化，Merus也有资格获得高达15亿美元的付款，包括额外的短期和期权付款、潜在的开发和商业化里程碑，以及从中单位数到低双位数的分级版税。对于第三个潜在项目，Merus可以选择分享净利润和净亏损的50/50，以代替未来的里程碑和特许权使用费。

       除豪掷超15亿美元牵手Merus布局三抗肿瘤药以外，近期吉利德可谓动作不断，但整体透露出悲喜交加的气息。

       悲喜交加的2024年开局

       就在与Merus达成三特异性抗体开发合作的同一天，吉利德还宣布了另一个佳讯。

       吉利德与默沙东共同宣布了长效HIV口服组合疗法islatravir和lenacapavir的2期临床试验最新结果。结果显示，在24周时，这一创新组合保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1RNA<50拷贝/毫升）。据其新闻稿称，这一创新组合疗法具有成为首 款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。单片每日口服疗法已经改变了HIV治疗，减少给药频率的选择可能性，解决一些每日服用口服抗逆转录病毒治疗的个体面临的用药依从性、污名化和其他挑战。

       2024年2月13日，吉利德和CymaBayTherapeutics宣布达成最终协议，吉利德将以总金额达43亿美元收购CymaBay，并获得其在研主打药物seladelpar，以补充吉利德现有的肝脏产品组合。CymaBay也在同一天宣布美国FDA接受seladelpar用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者，包括其瘙痒症状（pruritus）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，该药物的PDUFA目标日期为2024年8月14日。

       1月29日，吉利德宣布修订合作协议，以每股21.00美元的价格向生物制药公司Arcus追加3.2亿美元投资，持股比例提高至33%。

       吉利德和Arcus重新确定了多凡纳利单抗联合开发项目的优先次序，专注于推进并可能加速STAR-121（肺癌）和STAR-221（胃肠道癌）的3期研究，这两个研究预计将在年底前完全入组。

       同其他MNC一样，吉利德选用“疯狂砸钱”为2024年开局，但也有碰壁的时候。

       2024年1月22日，吉利德宣布Trop2ADC药物TrodelvyIII期EVOKE-01研究未达到其先前治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的总体生存率（OS）的主要终点。

       虽然吉利德方面仍然没有放弃在这一适应症方面的开发，也打算在抗PD-L1治疗无响应人群中继续开发，但是资本市场并不买账，当日吉利德的股价下跌了近10%。

       虽说Trodelvy的失利给了吉利德致命一击，但一个多月后，吉利德赢来了风投巨头的橄榄枝，Trodelvy又有了生机。

       2024年2月29日，吉利德宣布已与凯雷(Carlyle)旗下的生命科学投资集团Abingworth达成融资协议，获得高达2.1亿美元的资金支持，用于支持Trodelvy继续在非小细胞肺癌领域的开发。

       吉利德在经历一系列临床失败后，这笔投资为吉其提供了急需的推动力。

       小结

       尽管吉利德2024年开局有些“魔幻”，但据其2023年报显示，其现金、现金等价物和有价债务证券合计84.28亿美元，相比于2022年76.30亿美元，提升10.4%。对比来看吉利德现金流并没有出现潜在的现金流不足的风险。此次与Merus的合作，补充了肿瘤适应症方面的产品组合，也是吉利德向肿瘤领域纵向加深的又一个信号。