3月12日，Pearl Bio宣布与默沙东签订一项许可、合作和选择协议，将通过其专有的GRO（Genomically Recoded Organisms）平台，以共同发现与开发针对癌症、包含非标准氨基酸的生物制品疗法。根据协议，Pearl有资格获得总计高达10亿美元的预付款和里程碑付款等款项。

       剑指生物合成疗法

       Pearl Bio总部位于马萨诸塞州，是在耶鲁大学医学院教授Farren Isaacs和斯坦福大学的Michael Jewett博士的研究基础上建立起来的。2013 年，Farren Isaacs与哈佛大学医学院合成生物学家 George Church等合作者发表了一篇关于基因组重编码生物（GROs）的论文。其主要想法是利用自然界存在的20种氨基酸以外的氨基酸生成蛋白质，提供更好的药物分子基础。

       默沙东看到了这一想法的潜力，斥资10亿美金与Pearl Bio合作开发 GROs，并推进合作开发出的候选药物。

       合作双方最初计划将这项技术应用于抗癌生物疗法的发现和开发。Pearl Bio 公司联合创始人兼总裁Amy Cayne Schwartz在一份声明中说：Pearl Bio的目标是创造出具有可调特性的多功能候选疗法，以解决生物制剂面临的一些关键缺陷。

       从理论上讲，使用合成氨基酸（而不仅仅是自然界中的20种氨基酸）的能力可以使研究人员生成活性更强的蛋白质，并找到解决长期存在的问题的方法，例如如何优化ADC药物中的药物-抗体比例。

       MNC争相布局

       合成生物学，广义上是指通过构建生物功能元件、装置和系统，对细胞或生命体进行遗传学设计、改造，使其拥有满足人类需求的生物功能，甚至创造新的生物系统。

       合成生物学作为一项颠覆性技术和前沿技术，已成为一条新的黄金赛道。

       除默沙东以外，强生、赛诺菲等MNC在这一领域也很活跃。

       2024年1月8日，强生宣布已达成最终协议收购Ambrx Biopharma，后者是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物技术平台，用于设计和开发下一代抗体偶联药物（ADC），在全现金合并交易中，总股本价值约为20亿美元。

       Ambrx公司于2003年脱胎于斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)。该公司开创了扩展的遗传密码技术平台，使用工业标准细胞系将合成氨基酸(SAA)结合到任何选定位点的蛋白质中。SAAs允许工程精密生物制品具有位点特异性，可以均匀和稳定地偶联，克服了传统偶联技术的局限性。

       2019年12月9日，赛诺菲计划以25亿美元现金收购合成基因组公司 Synthorx，以强化其免疫肿瘤产品线。

       Synthorx成立于2014年，其核心技术源于斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute, TSRI）Floyd Romesberg博士的研究成果。使用合成生物学技术在天然的A-T和G-C碱基对之外，创建了一对新的碱基对（名为X-Y），可以将非天然氨基酸嵌入到重组蛋白中，从而改变蛋白的特性，后续还可通过在含活性基团的非天然氨基酸位点定向引入偶联物（比如PEG）延长半衰期和改变结合特异性等。

       2021年12月，拜耳和Redmile集团牵头对GRO Biosciences 进行了2500万美元的投资。GRO Biosciences 是一家新兴的生物技术公司，利用突破性科学扩展氨基酸字母表并推进蛋白质疗法开发。

       此次筹集的资金将支持 GRO 平台的开发、生物工艺制造的扩大、临床前验证研究和 IND 启用研究，用于 GRObio 用于治疗自身免疫和代谢疾病的独特非标准氨基酸 (NSAA) 蛋白质疗法管线。

       小 结

       不论是先发入局的赛诺菲和强生，还是后来者默沙东，都看中了新型氨基酸衍生出的新药和新疗法背后的潜力。据麦肯锡数据，预计到2025年，合成生物学与生物制造的经济影响将达到1000 亿美元。除弹药充足的国际大药企外，华熙生物、梅花生物和金城医药等国内企业也在布局合成生物产业。在广阔的全球产业前景下，谁能脱颖而出，值得期待。