3月14日，诺华宣布将收购私人控股公司 IFM Therapeutics 的子公司IFM Due，IFM Due将获得 9000 万美元预付款，并有资格获得高达 7.45 亿美元的里程碑付款。

       IFM 深受诺华青睐

       根据收购协议，诺华将获得 IFM Due的 STING 拮抗剂产品组合的全部权利，该产品组合具有治疗以干扰素过多和其他促炎细胞因子信号传导为特征的炎症驱动型疾病的巨大潜力。

       诺华免疫学研究全球负责人Richard Siegel在一份声明中说：收购 IFM Due 标志着诺华与 IFM 长达四年的临床前合作达到高潮，双方合作开发新型小分子 STING 抑制剂，有望治疗一系列炎症性疾病。诺华将推进 IFM Due 的 STING 计划，并利用其在炎症科学领域的深厚专业知识，开发出能满足主要未满足患者需求的变革性药物。

       图：IFM Therapeutics 产品管线

       图片来源：IFM Therapeutics 官网

       环磷酸鸟苷-腺苷 磷酸合成酶（cyclic GMP-AMP，cGAS）-干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）信号通路对于感知细胞质中异常积聚的DNA至关重要。cGAS与异常DNA结合后，生成第二信使环化二核苷酸。环化二核苷酸可激活下游STING，从而诱导Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的表达，最终启动免疫应答。该信号通路能够在抗病原体感染、抗肿瘤等方面发挥重要的免疫作用，因此开发靶向该信号通路的药物，具有重要的临床应用价值。

       而此次价值8.35亿美元的收购这并不是诺华与IFM Due之间的第一笔交易。

       2019 年 9 月，诺华与IFM Due签署合作协议，共同开发抑制cGAS/STING途径的免疫疗法，治疗广泛的炎症和自身免疫疾病。

       根据协议条款，诺华将支付固定款项用于IFM Due的cGAS/STING项目全额研发费用，以获得收购IFM Due公司的选择权。在行使选择权时，IFM Due公司的股东将有权获得总额不超过8.4亿美元的对价。

       除IFM Due外，诺华与 IFM 的其他子公司达成了交易。

       2019 年 4 月，诺华收购了IFM 子公司 IFM Tre，支付了 3.1 亿美元的预付款和 12.6 亿美元的各种里程碑付款。通过此次收购，诺华获得了IFM Tre 旗下NLRP3抑制剂组合的全部权利。

       不仅限于授权合作共同开发候选药物，诺华还选择收购这种一次性拿下的方式与IFM 达成多笔交易，足见诺华对IFM的青睐。

       BD狂潮一直在继续

       除老朋友IFM外，诺华今年还牵手了其他biotech公司，也采取了收购和授权两种方式。

       2024 年 2 月5日，诺华宣布将以每股68欧元、总计27亿欧元现金（约合29亿美元）收购德国生物技术公司MorphoSys。此次收购需满足惯例成交条件，包括收购要约中最低65%流通股的接受门槛以及监管部门的批准。

       德国联邦卡特尔局于3月12日发布声明，同意诺华与MorphoSys之间的收购交易。

       根据收购协议，诺华获得MorphoSys的“pelabresib”和“tulmimetostat”两款药物的相关权益，扩大了其肿瘤产品线。

       Pelabresib是一款潜在的BET抑制剂，旨在通过抑制BET蛋白的功能来降低癌症中异常表达基因的表达，从而抑制肿瘤的发生发展。

       2024年1月2日，诺华宣布与Voyager Therapeutics 达成一项战略合作与许可协议，共同开发针对亨廷顿病和脊髓性肌萎缩症的基因疗法。

       根据协议，诺华将支付 1 亿美元的预付款，其中包括购买 Voyager 公司 2000 万美元的股权。诺华还承诺在临床前、开发、监管和销售等方面支付高达 12 亿美元的里程碑费用，并对合作中产生的任何产品的全球净销售额收取分级版税。

       值得一提的是，此次合作并不是诺华与 Voyager的第一次牵手。

       诺华此前就曾被 Voyager 的 TRACER 技术所吸引。2022 年 3 月，诺华与 Voyager 达成许可和研发协议，将获得后者AAV衣壳发现平台开发的创新AAV衣壳权益，针对3个未公布的中枢神经系统（CNS）靶点，以及针对另外两个靶点衣壳的选择权。

       根据协议条款，Voyager将获得5400万美元的首付款，以及诺华在12个月内针对三个初始CNS靶点高达3750万美元的使用费。此外，诺华还可能会选择使用Voyager的另外两种衣壳，并为每个靶点支付3050万美元。Voyager还有望获得高达15亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及销售提成。

       衣壳是AAV药物的核心之一，透过血脑屏障则具有更高的技术壁垒。诺华在不到一年的时间内，即选择扩展合作，可见对Voyager技术平台的高度认可。

       小 结

       论当前的火热治疗市场，除了肿瘤之外，大概再无其他能出自身免疫疾病之右。如今，自免市场仍是群雄逐鹿。艾伯维、强生制免疫学产品稳坐江山，诺华亟需更多的创新布局，以应对愈演愈烈的冲击。