3月21日，据CDE官网显示，康朴生物医药技术（合肥）有限公司（以下简称“康朴生物医药”）的1类化药KPG-818胶囊获得临床试验默示许可，适应症为系统性红斑狼疮。

       图片来源：CDE官网

       01

       新一代免疫调节剂

       针对多种适应症

       免疫调节剂是一类对机体免疫系统具有调节作用、对免疫反应具有激活或抑制作用的药物，临床上可用于治疗各类与免疫系统相关的疾病。近年来，随着免疫系统相关疾病研究深入，效果更显著、安全性更高的新一代免疫调节化合物不断被发现。

       KPG-818由康朴生物医药设计开发，是属于E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂的新一代口服分子胶免疫调节药物。据公开资料显示，KPG-818对靶点CRBN结合展现出了极高的亲和力，能够高效降解与B淋巴细胞发育和增殖密切相关的锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），有效调节TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10等细胞因子的表达水平。

       目前，KPG-818正在海外进行多项临床试验，包括针对血液肿瘤的I 期临床试验以及针对系统性红斑狼疮的Ib/IIa 期临床试验。今年2月，康朴生物医药在第19届ECCO大会上公布了KPG-818用于治疗克罗恩病的动物模型药效数据海报，同时宣布将申报美国II期临床。

       图片来源：康朴生物医药

       本次KPG-818在中国获得临床试验批准的适应症为系统性红斑狼疮，后续康朴生物医药或将就KPG-818开展更多临床试验。

       02

       癌症、自免、炎症…

       在研项目临床加速

       康朴生物医药聚焦癌症、自身免疫疾病、炎症等治疗领域创新药物开发，拥有国际领先的新一代分子胶-蛋白质泛素化及其降解技术NeoMIDES®和SelPDEiS®、X-SYNERGY®等自主专利。目前，基于上述技术，康朴生物医药已成功建起丰富的在研管线。

       KPG-121

       KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂，具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性，同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月，康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告，并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。

       图片来源：康朴生物医药

       KPG-712

       KPG-712是一款对PDE4靶点具有强亲和力的新一代小分子PDE4抑制剂，能够通过抑制免疫细胞内的环单磷酸腺苷（cAMP）水解而逆转免疫系统中的特定信号，从而达到治疗自免等相关疾病的目的。据官网显示，目前KPG-712正处于中美双报IND-Enabling阶段。

       图片来源：康朴生物医药

       此外，康朴生物医药在研管线上还有3款与CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN相关的药物，正处于临床前研究阶段，拟开发用于治疗血液肿瘤、实体瘤等疾病。

       03

       结语

       通过加速在研项目临床进度、充分布局后续管线，康朴生物医药有望收获更多创新性的新一代分子胶-蛋白质泛素化降解小分子药物。