北京时间3月15日凌晨，Madrigal Pharmaceuticals官网发布消息称，FDA 加速批准 Rezdiffra（resmetirom）联合饮食和运动治疗成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎患有中度至晚期肝纤维化（与 F2 至 F3 纤维化阶段一致）。填补了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾称为NASH）治疗领域的用药空白，Rezdiffra 成为第一个也是唯一一个获得 FDA 批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。

       图片来源：Madrigal官网

       40年来首 款获批的NASH药物

       NASH作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。对整个医药行业来说，在Mayo Clinic 的研究人员首次创造 NASH 一词四十年里，NASH一直是个难题，其需求远未得到满足，目前尚无治愈或特异性的治疗方法。

       而Resmetirom作为一款潜在的First-in-class甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，旨在针对非酒精性脂肪性肝炎，如今获批上市，成为40年来首 款获FDA批准上市的NASH药物。

       Rezdiffra的加速批准是基于最近发表在新英格兰医学杂志上的MAESTRO-3阶段非酒精性脂肪性肝炎试验结果。

       MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是一项正在进行的 3 期临床试验，招募了 1759 名经活检确诊的患者非酒精性脂肪性肝炎。患者以 1:1:1 的比例随机分配接受每日一次 80 mg 或 100 mg 剂量的 Rezdiffra 或安慰剂。第 52 周时的两个主要终点是非酒精性脂肪性肝炎纤维化得到缓解，纤维化没有恶化，并且纤维化改善至少一个阶段，NAFLD 活动评分没有恶化。关键的次要终点是第 24 周时 LDL 胆固醇相对于基线的变化百分比。

       Rezdiffra 实现了 MAESTRO 的主要终点和关键次要终点非酒精性脂肪性肝炎审判。此外，与安慰剂相比，Rezdiffra 改善了肝酶、纤维化生物标志物和成像测试。试验的主要结果发表在新英格兰医学杂志在2024 年 2 月。

       参加 MAESTRO- 的患者非酒精性脂肪性肝炎试验在最初的 52 周治疗期后继续治疗长达 54 个月，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括活检进展为肝硬化和肝功能失代偿事件，以及全因死亡率。该试验的 54 个月结果部分旨在生成验证性数据，如果这些数据呈阳性，将有助于验证 Rezdiffra 的临床益处并可能支持全面批准。

       百亿市场蓝海

       非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的更晚期形式，已成为肝脏相关死亡的主要原因，给全球医疗体系带来了沉重压力。特别是对于那些伴随高血压、2型糖尿病等代谢风险因素的患者，非酒精性脂肪性肝炎会显著增加心血管不良事件的风险，以及整体的发病率和死亡率。

       一旦患者病情发展至非酒精性脂肪性肝炎中度至晚期肝纤维化阶段（相当于F2至F3纤维化阶段），不良肝脏结果的风险将急剧攀升。非酒精性脂肪性肝炎正迅速成为肝移植的主要原因。

       据Madrigal估计，我国约有150万名非酒精性脂肪性肝炎患者，其中约52.5万人已发展到中度至晚期肝纤维化。在Rezdiffra产品上市期间，Madrigal计划重点关注约31.5万名在肝脏专科医生监护下、确诊患有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者。

       非酒精性脂肪性肝炎亦被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。为建立更正面、无偏见的疾病名称和诊断，2023年全球肝病医学会与患者团体共同商议，决定将非酒精性脂肪肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD），非酒精性脂肪性肝炎更名为MASH，并引入一个总括性术语——脂肪肝病（SLD），以涵盖与肝脏脂肪堆积相关的各类肝病。值得注意的是，MASH患者通常还伴随至少一种相关的合并症，如肥胖、高血压、血脂异常或2型糖尿病。

       根据弗若斯特沙利文数据，到2025年全球NASH药物市场将突破百亿大关，达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。

       小 结

       Madrigal是一家生物制药公司，致力于非酒精性脂肪性肝炎的新型疗法（非酒精性脂肪性肝炎MASH），如今Rezdiffra全球首批上市，填补用药空缺的同时，引领百万蓝海市场。