世界最昂贵药物的纪录再度被刷新。不出意料地，取代CSL Behring和uniQure的350万美元B型血友病疗法Hemegenix而登上最贵药物王座的，仍然是一款基因疗法。

       近日，Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy获FDA批准上市，定价425万美元，一举将全球最贵药物的价格提升了21%。

       MLD是一种致命的罕见疾病，由于Lenmeldy可以使患者根治MLD，药品定价团体给予Orchard广泛的定价自由度。美国非营利组织临床与经济评论研究所建议，合理的价格为230万美元至390万美元。Orchard Therapeutics在3月20日的一份声明中表示，Lenmeldy的价格“反映了其临床、经济和社会价值”。

       纵观全球医药市场，价格超过百万美元的疗法已经比比皆是，至少有10款药物的价格超越了百万美元大关，其中以基因疗法为主，还包括小分子药物模态。

       1.Lenmeldy

       价格：425万美元

       适应症：早发性异染性脑白质营养不良（MLD）

       开发商：Orchard Therapeutics

       获批时间：2024年3月18日

       据Orchard称，MLD影响美国大约十万分之一的新生儿，每年影响不到40名儿童。Orchard的核心平台是基因插入血液干细胞，这种技术在极其罕见的免疫疾病的临床试验中显示出了卓越的成果。

       Orchard希望Lenmeldy能够产生出强大的示范效应，为其他疾病带来类似的治疗方法，包括克罗恩病和Sanfilippo综合症，亦被称为儿童阿尔茨海默病。

       2.Hemgenix

       价格：350万美元

       适应症：B型血友病

       开发商：CSL Behring和uniQure

       模态：基因疗法

       获批时间：2022年11月22日

       Hemgenix由CSL Behring和uniQure开发，治疗B型血友病。患有这种血液病的患者通常需要定期输注因子IX，这是影响血液凝固的物质。

       Hemgenix是一种一次性疗法，可让患者的身体产生IX因子，从而显著减少B型血友病对于患者的影响，其单剂价格为350万美元。开发商表示，尽管Hemgenix价格昂贵，但仍然比终身预防性治疗便宜得多，减轻了B型血友病的经济负担。

       3.Skysona

       价格：300万美元

       适应症：脑性肾上腺脑白质营养不良(CALD)

       开发商：Bluebird Bio

       模态：基因疗法

       获批时间：2022年9月18日

       Skysona是Bluebird Bio开发的治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的疗法，每剂价格300万美元。

       Skysona用于减缓CALD对儿童的影响。CALD是一种早期出现的神经系统疾病，主要发生在男孩中，导致残疾，并在诊断后几年内致命。这种疾病的有效治疗方法很少，但Skysona的一项研究显示患者的存活率为72%。

       4.Zynteglo

       价格：280万美元

       适应症：β地中海贫血

       开发商：Bluebird Bio

       模态：基因疗法

       获批时间：2022年8月17日

       Bluebird Bio开发的另一种添加基因疗法Zynteglo针对的是需要定期输注红细胞的β地中海贫血患者，罹患此病的患者通常需要每两到五周输血一次。

       Zynteglo刚被开发出来时，Bluebird将单次治疗的价格定为150万欧元（180万美元），但市场表现欠佳，于是Bluebird将这款基因疗法退出了欧洲市场，转而专注于美国，同时将治疗成本上调到每剂280万美元。Bluebird承诺，如果患者在基因治疗后无法摆脱输血，公司将返还80%的治疗费用。Bluebird Bio认为，Zynteglo的治疗可以帮助患者节省大量成本。

       5.Zolgensma

       价格：210万美元

       适应症：脊髓性肌萎缩症(SMA)

       开发商：诺华

       模态：基因疗法

       获批时间：2019年5月26日

       诺华的基因疗法Zolgensma针对脊髓性肌萎缩症。这种罕见的遗传病每年影响美国约500名幼儿，导致肌肉无力以及爬行、行走和控制头部运动困难。

       2019年获得FDA批准时，诺华为每剂Zolgensma指定了210万美元的价格，诺华允许分期付款（5年）的方式支付Zolgensma的费用。诺华还认为，一次性治疗带来的变革性效益和长期价值为Zolgensma的高价提供了背书。参加一项为期15年的Zolgensma随访研究的10名患者均达到了治疗里程碑，证明了这款疗法的有效性。

       6.Lamzede

       价格：145万6千美元（70 kg患者）

       开发商：Chiesi

       适应症：α-甘露糖苷贮积症

       分子模态：酶替代疗法

       获批时间：2023年2月16日

       Lamzede是一种用于治疗轻度至中度α-甘露糖苷中毒患者的药物。α-甘露糖苷贮积症是一种遗传性疾病，其特征包括学习障碍、运动控制困难、耳聋、说话困难、频繁感染、肝脏和脾 脏肿大、骨骼异常以及肌肉疼痛和无力。

       7.Myalept

       价格：126万美元

       适应症：全身性脂肪营养不良

       开发商：Chiesi Farmaceutici

       模态：蛋白质

       获批时间：2014年2月25日

       Myalept是一种用于治疗全身性脂肪营养不良的药物，是一种瘦素替代疗法。一名患者平均每月使用18瓶，每月费用约为10.5万美元，折合每年126万美元。剂量可以根据患者对疗程的反应增加或减少。

       Myalept于2014年获得FDA批准，用于治疗全身性脂肪营养不良，这种营养不良症会因皮下脂肪组织丢失而导致代谢疾病。

       8.Sohonos

       价格：大于等于14岁患者每年102万2894美元；小于14岁每年62万2373美元

       适应症：进行性骨化性纤维发育不良（FOP）

       开发商：Ipsen

       模态：小分子

       批准时间：2023年8月16日

       进行性骨化性纤维发育不良影响着美国约400人和全球900人的生活。随着疾病不断进展，突然发作导致骨骼快速生长，严重限制活动能力和功能。大多数FOP患者不可避免地丧失自行饮食的能力，无法自我护理或自行使用卫生间，也无法维持就业。FOP患者的中位预期寿命缩短为56岁，过早死亡通常是由于胸腔周围的骨质形成导致呼吸问题和心肺衰竭，或跌倒导致骨折或头部受伤。

       Ipsen的口服小分子药物Sohonos是第一个也是目前唯一一个FOP治疗方法。大于14岁患者每年的费用约为102万2894美元。

       9.Zokinvy

       价格：100万美元

       适应症：Hutchinson-Gilford早衰综合症

       开发商：Eiger BioPharmaceuticals

       模态：小分子

       获批时间：2020年11月20日

       由Eiger BioPharmaceuticals开发的Zokinvy针对Hutchinson-Gilford早衰综合症（亦称早衰症）。早衰症是一种罕见的进行性遗传性疾病，其特征是过早衰老，当儿童年满15至20岁时可能会失去生命。

       Zokinvy剂量会根据患者体型的不同而有所不同，但每年的费用可能高达100万美元。同Sohonos一样，Zokinvy也是作为小分子药物跻身年成本100万美元药物的行列。

       10.Danyelza

       价格：100万美元

       适应症：骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤

       开发商：Y-mAbs Therapeutics

       模态：单抗

       获批时间：2020年11月25日

       Y-mAbs Therapeutics的单抗药物Danyelza针对骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤。这款药物每年的费用约为100万美元，适用于病情稳定或对先前治疗有部分反应的患者。