2024年4月2日，信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与和黄医药（中国）有限公司（简称"和黄医药"或"HUTCHMED"）（纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日联合宣布，信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR[1]）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H[2]）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理并予以优先审评。

       FRUSICA-1研究的数据支持了此项新药上市申请。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期临床试验的子宫内膜癌注册队列，旨在评估信迪利单抗联合呋喹替尼治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学评估。FRUSICA-1 研究的数据将提交于近期的学术会议上发表。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT03903705查看。

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："达伯舒®（信迪利单抗注射液）作为免疫肿瘤领域的基石疗法，与抗血管生成药物联合使用，有望改善中国子宫内膜癌患者的预后。我们对新药上市申请获受理并予以优先审评感到兴奋，这增加了我们为子宫内膜癌患者带来新的治疗选择的潜力，同时也将巩固达伯舒®在中国的领导地位。"

       和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示："这是呋喹替尼和免疫检查点抑制剂信迪利单抗联合疗法的首 个监管注册申请。 这也标志着在中国我们在改写这种具有挑战性的疾病的治疗格局的道路上又迈出了重要的一步。子宫内膜癌仍然是最常见的妇科恶性肿瘤之一。 我们期待为子宫内膜癌患者带来这一翘首以盼的治疗进展，以改善他们的治疗结果。"

       信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法于2023年7月获国家药监局纳入突破性治疗品种用于此项潜在适应症。国家药监局将该联合疗法纳入突破性治疗品种，作为用于防治严重危及生命的疾病，且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物。

       关于子宫内膜癌

       子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症。在全球范围内，2020年估计新增 417,000例子宫内膜癌新症，并造成约 97,000 人死亡[3]。在中国，2020年估计新增 82,000例子宫内膜癌新症，并造成约 17,000 人死亡[4]。尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限[5],[6],[7]。

       关于信迪利单抗

       信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际质量的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的[8]。

       信迪利单抗已在中国获批七项适应症并全部纳入国家医保目录，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括：

       至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；

       表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、 不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

       表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC） 患者的治疗；

       不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；

       既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；

       不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；

       不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

       此外，信迪利单抗联合呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理并予以优先审评。

       信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

       单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究；

       单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。

       声明：信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

       关于呋喹替尼

       呋喹替尼是一种选择性的口服血管内皮 生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。

       关于呋喹替尼在中国获批

       呋喹替尼已于中国获批上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮 生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者，并由和黄医药及礼来合作研发及以商品名爱优特?上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。在中国416例转移性结直肠癌患者中开展的呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中国的获批，该研究的结果已于《美国医学会杂志（JAMA）》上发表。自呋喹替尼在中国上市以来，截至2023年年中已经惠及超过8万名结直肠癌患者。

       关于呋喹替尼在美国获批

       呋喹替尼于2023年11月于美国获得批准，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗，以及抗EGFR治疗（若属RAS野生型及医学上适用）的成人转移性结直肠癌患者，并由武田以商品名FRUZAQLA?上市销售。呋喹替尼的美国获批是基于两项大型III期研究的数据，包括已于《柳叶刀 (The Lancet)》发表结果的国际多中心FRESCO-2研究以及中国的FRESCO研究。这两项研究探索了呋喹替尼联合最 佳支持治疗对比安慰剂联合最 佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO和FRESCO-2研究均达到了其主要终点及关键次要疗效终点，在共734名接受了呋喹替尼治疗的患者中展示出了一致的获益。各项研究均展示出了一致的安全性特征。武田拥有在中国内地、香港和澳门以外进一步开发、商业化和生产呋喹替尼的全球独家许可。

       参考文献

       [1] 错配修复完整 (pMMR) = Mismatch Repair proficient.

       [2] 微卫星高度不稳定 (MSI-H) = Microsatellite instability-high.

       [3] The Global Cancer Observatory, World Fact Sheet. Accessed June 12, 2023.

       [4] The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed June 12, 2023.

       [5] Yi A, et al. Real-world characteristics and treatment pattern of patients with newly diagnosed endometrial cancer in China. J Clin Oncol. 2023;41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e17613-e17613. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17613.

       [6] Koppikar S, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer. ESMO Open. 2023;8(1):100774. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100774.

       [7] Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. DOI:10.3322/caac.21763.

       [8] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.