4月1日，康哲药业宣布与Incyte就择性口服JAK1抑制剂Povorcitinib达成合作，获得产品在中国及东南亚独家许可权利。

       Povorcitinib用于治疗非节段型白癜风（海外Ⅲ期进行中）、化脓性汗腺炎（海外Ⅲ期进行中）等多个自身免疫性和炎症性皮肤病，有潜力成为相关皮肤疗法中同类最 佳的每日一次口服药物。

       白癜风市场庞大，且存在亟待满足的临床需求，竞争格局几何？

       白癜风患者群体庞大

       治疗选择极其有限

       白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，是由于皮肤和毛囊内的黑色素细胞内酪氨酸酶活性减低或消失，导致黑素颗粒生成减少或消失而引起的局部性或泛发性脱色素性病变，表现为局限性或泛发性皮肤黏膜色素完全脱失，全身各部位可发生，常见于指背、腕、前臂、颜面、颈部等。

       全球白癜风患病率约0.5%—2%，中国白癜风患者约2283万人，且好发于青少年人群。根据中国医药工业信息中心Pharma ONE数据显示，全球白癜风药物市场预计实现快速增长，到2024年达到49.1亿美元。从白癜风的流行病学看，患者人群庞大且好发于年轻人群，白癜风的治疗需求巨大且急迫。

       白癜风的药物治疗包括激素治疗、免疫抑制剂、维生素D衍生物等，但现有治疗方案均存在一定缺点，如激素治疗给药周期长，且会导致全身不良反应，因此不能长时间使用，否则会造成药物依赖性或者是耐药性。

       生物制剂中，全球仅芦可替尼乳膏获批白癜风适应症。白癜风尚无专用药获批上市，目前主流的白癜风治疗药物包括钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司软膏）、糖皮质激素（地塞米松乳膏）、维生素D3衍生物（卡泊三醇软膏），但均未获批白癜风适应症，全球仅有芦可替尼乳膏获批白癜风，但目前仅可在海南博鳌医疗先行区使用。总的来看，白癜风用药选择有限，市场仍存在巨大未满足的临床需求。

       表1：白癜风用药选择

       数据来源：白癜风诊疗指南

       全球仅一款治疗白癜风生物制剂获批上市

       目前，芦可替尼乳膏是唯一一款FDA获批用于治疗白癜风进行皮损复色的JAK抑制剂，可用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。白癜风的在研靶点集中于JAK抑制剂、PDE4抑制剂、白介素抑制剂等。

       表2：白癜风药品在研格局

       数据来源：药智数据

       （1）芦可替尼乳膏（OPZELURA）由Incyte研发，为局部外用JAK抑制剂，于2022年7月获FDA批准上市，用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。2022年12月，康哲药业宣布引进芦可替尼乳膏在中国大陆、港澳台及东南亚十一国的独家开发和商业化权益。

       FDA基于两个Ⅲ期临床试验数据（TRuE-V1 and TRuE-V2）批准了芦可替尼乳膏用于局部治疗成人和12岁及以上儿童患者的非节段性白癜风。两组试验共入组了12岁及以上共600多名非节段性白癜风患者，与安慰剂组对照评价OPZELURA的安全性和疗效。治疗24周时结果显示，OPZELURA治疗组比对照组明显改善了患者的VASI评分，患者面部和体表皮肤复色率都明显改善，并且这种改善在52周时一直持续且更为明显，52周再评估时：75%的患者达到了F-VASI50，即皮损较基线改善大于等于50%；50%左右的患者达到了F-VASI75，即皮损较基线改善大于等于75%。

       2023年12月11日，芦可替尼乳膏获得中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书，同意开展三期临床试验以评估产品治疗非节段性白癜风的安全性和有效性。

       （2）利特昔替尼是一种口服生物可利用的小分子，可抑制JAK3和TEC激酶家族，目前白癜风适应症处于临床Ⅲ期。在一项Ⅱb期研究中，研究者探索了利特昔替尼治疗非节段性白癜风患者的疗效和安全性。

       研究结果显示，在剂量范围内共治疗了364例患者。与安慰剂相比，在有负荷剂量（-21.2 vs 2.1；P<0.001）或无负荷剂量（-18.5 vs 2.1；P<0.001）的利特昔替尼50 mg组和30 mg组（-14.6 vs 2.1；P=0.01）中，面部白癜风面积评分指数的变化百分比相比基线有显著改善（n=187）。在48周治疗期间，未观察到治疗引发或严重不良事件的剂量依赖性趋势。研究结果表明，口服利特昔替尼治疗活动性非节段性白癜风患者48周以上有效且耐受性良好。

       （3）Povorcitinib是Incyte公司研发的口服JAK1抑制小分子药物，针对白癜风、化脓性汗腺炎以及结节性痒疹等疾病的临床试验正在进行中。

       Ⅱ期研究共纳入171名患者，结果表明，第24周时，接受Povorcitinib治疗的不同剂量组（15mg、45mg、75mg）的患者T-VASI相对于基线的降幅分别为-19.1%、-17.8%和-15.7%，相较于安慰剂组（+2.3%）显著改善，差异具有统计学意义。

       到了第52周，不同治疗组的色素沉着均有所改善。其中，Povorcitinib治疗组的T-VASI相对于基线的平均降幅分别为-40.7%、-42.7%和-41.3%，而安慰剂组为-18.1%。有34名患者进入随访期，其中32名完成了第76周的随访。从第52周到第76周，四个治疗组的T-VASI的中位数变化分别为2.1%、4.9%、21.0%和-0.4%，表明即使停用Povorcitinib，患者仍然能够保持治疗效果。

       在安全性方面，接受Povorcitinib 45mg和75mg治疗52周的患者中，治疗相关不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率分别为89.2%和2.4%。最常见的TEAEs包括COVID-19（36.1%）、血肌酸磷酸激酶升高（13.3%）、痤疮（12.0%）、疲劳（10.8%）和头痛（9.6%）。

       （4）CKBA是泰恩康旗下，由王宏林教授团队基于乳香中天然产物乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA）的结构改造、设计并筛选出的first-in-class（FIC）药物分子。CKBA通过靶向ACC1和MFE2调控细胞脂代谢，抑制CD8+T细胞产生效应分子与发挥效应功能。CKBA软膏目前正在进行白癜风适应症II期临床试验工作，首例病人已于2023年11月完成入组。

       （5）MH004的活性成分为一种JAK抑制剂，由明慧医药利用其专有的技术开发而来。MH004有望改善皮肤通透性，实现广泛的靶向抑制局部皮肤组织，而不会产生现有口服JAK抑制剂的全身毒性。

       2024年1月19日，明慧医药在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项Ⅱ期临床试验（CTR20240183），旨在评估MH004乳膏在非节段型白癜风患者的初步疗效、安全性、耐受性及药代动力学特征。该研究拟在国内纳入156例临床诊断为非节段型白癜风的患者，主要终点是MH004乳膏治疗后第24周，面部白癜风面积评分指数较基线至少改善50%（F-VASI50）的受试者比例。

       小 结

       全球白癜风患者群体庞大，亟待对症药物上市。目前白癜风的研发格局良好，赛道拥挤度低，若在研品种成功上市，有望快速放量填补市场空白，成长为重磅品种。Incyte旗下的Opzelura（芦可替尼乳膏）2023年收入达3.38亿美元（+162%），凭借白癜风这一适应症销售额正快速攀升。聚焦国内，康哲药业引入芦可替尼乳膏和Povorcitinib，泰恩康的CKBA及明慧医药的MH004处于临床Ⅱ期，期待优异数据读出。