据国家疾控局官网数据显示，2024年1至2月全国报告百日咳32380例，是2023年同期的近23倍，相当于2023年近乎全年报告病例数，且已有13例死亡病例出现。

       印象中早已被遏制的百日咳隐隐有了“卷土重来”之势，且百日咳的发病年龄高峰已从婴幼儿转移至青少年及成年人。难道以往接种的相关疫苗已然失去了作用？那么以康希诺、智飞生物等为首的疫苗企业是否又正在努力筑牢防线？

       缺口待堵

       疫苗防治变化显著

       百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，早在20世纪60年代，国内就已开始接种含百日咳成分的全细胞疫苗，并于1978年全面实施计划免疫。2005年，无细胞百白破（百日咳+白喉+破伤风）疫苗在国内上市，相比全细胞疫苗安全性更高，且于十余年前基本替代了全细胞疫苗，据国家疾病预防控制中心数据显示，现阶段“百白破疫苗”的新生儿接种率在99.7%左右。

       显而易见，近20年前的疫苗防线已然不足以满足现阶段的市场需求，相较逐年下降的白喉、破伤风病例数，百日咳的防治缺口已然出现。

       图片来源：康希诺招股书

       现阶段主要接种的“无细胞百白破疫苗”属于第二代疫苗，根据工艺的不同分为共纯化疫苗（DTaP）和组分疫苗（DTcP）。在这方面，国内目前主要的制作工艺是前者，而美国等国家则主要采用的是后者，相较之下，共纯化疫苗（DTaP）生产成本更低，但2岁之后无加强针，不能作为加强疫苗有效提供持久的免疫保护，而该疫苗却又在疫苗接种3-5年后会出现保护性抗体水平的下降，12年后抗体几乎消失，这一点放在十数年前，或许影响不大，但如今百日咳杆菌高发年龄后移之后，对于青少年等人群的威胁性也因此大幅上涨，这也是近来百日咳病例不断上涨的根本原因所在。

       图片来源：康希诺招股书

       特 效药研发不如疫苗更稳妥。由于百日咳的最有效应对手段为疫苗接种，加上百白破疫苗接种的高覆盖率，在特 效新药研发上缺少动力，据药智数据查询显示，全球范围在百日咳药物的研发上均以疫苗为主流，多年来已无针对百日咳的新药研发项目，因此，百日咳疫苗的更新换代才是最快且最有效堵住防线缺口的关键。

       换代在即

       国产第三代疫苗

       目前发达国家上市的百白破疫苗均为第三代组分疫苗（DTcP），国产的第二代无细胞百白破疫苗（DTaP）换代是必然趋势。

       据不完全统计，目前国产DTcP百白破疫苗进入临床阶段的有康希诺、智飞生物、武汉生物制品研究所、华兰生物等7家药企的8款产品，其中，康希诺的婴幼儿组分百白破疫苗、智飞生物的吸附无细胞百白破（组份）联合疫苗和武汉生物制品研究所的吸附无细胞 百白破联合疫苗(组分)已处于3期临床试验阶段。

       数据来源：药智数据、CDE官网及药企企业公告

       值得一提的是，康希诺的青少年及成人用组分百白破疫苗适用于6岁及以上人群，为青少年及成人的百白破加强疫苗，主要发达国家已将该疫苗纳入常规疫苗接种计划，但目前国内尚无获批的青少年及成人用百白破加强疫苗，若成功上市，将填补国内市场空白，并形成全年龄段的预防防线。

       治疗防线

       竞争格局如何

       据国家卫健委在2023年12月发布的最新版《百日咳诊疗方案》显示，百日咳抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等，但国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，因此首选药物并不能独当一面。

       同时《诊疗方案》也指出，对于大环内酯类抗菌药耐药患者，大于2月龄的儿童和成人，可使用复方磺胺甲噁唑，2月龄以下可使用头孢哌酮钠舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦。

       据国家药监局官网查询显示，复方磺胺甲噁唑共有1056个药品批号，头孢哌酮钠舒巴坦有350个药品批号，虽然哌拉西林他唑巴坦并未查询到相关药品批号，但复方磺胺甲噁唑和头孢哌酮钠舒巴坦已覆盖全年龄段，且获批药企众多，供应充足，值得一提的是，复方磺胺甲噁唑还有小儿片剂、小儿颗粒剂和混悬液等多种儿童剂型。

       据药智数据查询显示，复方磺胺甲噁唑片已有9家药企通过一致性评价，复方磺胺甲噁唑注射液有3家药企完成一致性评价申报待批，而小儿复方磺胺甲噁唑片仅有新华制药进行一致性评价申报，但未批准。

       图片来源：药智数据

       另外，《诊疗方案》中也将百日咳中药治疗分为初咳期痉咳期、恢复期三期论治，其中，初咳期轻症和重症分别推荐甘桔汤和麻杏石甘汤，痉咳期轻症和重症分别推荐宁嗽汤和千金苇茎汤、痰热清注射液，恢复期推荐沙参麦冬汤。

       痰热清注射液作为唯一列在《百日咳诊疗方案》中的中成药产品，是凯宝药业的独家专利产品，在过去的人禽流感、甲型H1N1/H7N9流感、手足口、登革热、埃博拉、中东呼吸综合征、新冠等重大疫情中均被列为临床指南或诊疗方案用药，且在2006年被国家发改委列为流感防治中成药储备用药，据药智数据显示，痰热清注射液2023年销售额为15.23亿元，同比增长47.90%。

       值得一提的是，凯宝药业获批的痰热清系列产品还有痰热清胶囊，且其正在研发痰热清口服液，已处于3期临床试验阶段。

       结 语

       人类在与疾病斗争的过程中，双方均处于此消彼长的反复争夺中，当某种疾病被攻克，却又面临耐药或疾病反复的困境，而百白破疫苗的换代升级又将筑起对百日咳的新防线，期待病例数下降且无死亡病例的那一天早日来到。