2024年4月18日，《美国血液学杂志》近日发表布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼（产品名：宜诺凯®）治疗慢性原发性血小板减少症（ITP）患者的II期临床研究结果。该研究旨在评估奥布替尼治疗慢性ITP成人患者的疗效和安全性。该文章表示，奥布替尼有望为ITP患者提供安全有效的治疗方案。

       此次研究的主要终点是血小板计数至少连续两周达到≥50×109/L（前4周内未使用补救药物）的患者比例。总共入组33例患者。在每天一次口服50毫克和30毫克的奥布替尼治疗 ITP 患者的两个组别中，奥布替尼都展现了良好的安全性。每天一次50毫克起效迅速，疗效更好，特别是在既往对糖皮质激素 (GC)/静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗有应答的患者中。

       在50毫克组别中，40%的患者达到主要终点。在12例达到主要终点的患者中，83.3%的患者实现持续应答。22 例既往对GC 或IVIG有应答的患者中，在50毫克组别中，75.0%的患者达到主要终点。

       奥布替尼显著提升了患者的生活质量。第24周完成的健康调查简表 (SF-36) 显示，患者的生理健康得分平均提高了21.2分，情绪健康得分平均提高了10.3分。这表明奥布替尼有望为患者的日常生活及整体健康带来获益。

       在对28例患者的分析中，奥布替尼显示出剂量依赖的药代动力学特性（PK）。两种剂量均能几乎完全且持续占有靶点分子BTK，50毫克组的药物暴露量更高。给药后4小时，中位占有率超过99%，并在整个24小时给药期间始终保持在93%以上。这些研究结果不仅表明药物暴露量具有剂量依赖性，而且突显了奥布替尼在两种剂量下的强大靶点占有潜力，印证了其潜在疗效。

       奥布替尼治疗ITP安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）多数为1级或2级。

       主要研究者、山东大学齐鲁医院血液科主任侯明教授说："II期结果展示了奥布替尼有望为ITP患者提供安全有效的治疗方案。我们将开展更大规模的随机安慰剂对照临床研究，以最终确证奥布替尼是ITP患者的理想治疗选择。"

       奥布替尼治疗ITP患者的III期注册临床正加速推进中，预计2024年年底完成患者入组。

       《美国血液学杂志》（American Journal Of Hematology）是一本专注于血液学领域的学术期刊，创刊于1976年，由WILEY出版商每月出版发行。该刊已被SCIE、SCI数据库收录，2022年影响因子为13.268。

       关于奥布替尼

       奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。

       奥布替尼于2020年12月25日在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症。2021年底，奥布替尼被纳入国家医保以惠及更多患者。2022年11月22日，奥布替尼在新加坡获批用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤患者。2023年4月20日，奥布替尼在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，填补国内 空白。

       除此之外，正在中国和美国开展以奥布替尼作为单独用药或联合用药的多中心、多适应症临床试验，如一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) MCD 亚型等适应症。

       奥布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（R/R MCL），目前已完成患者入组，预计2024 年第三季度向美国FDA递交NDA上市申请。

       奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）已启动III期注册临床，奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的全球II期临床研究，以及在中国治疗系统性红斑狼疮（SLE）II期研究都已获得概念验证（PoC），奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的II期临床试验正在进行中。