由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，美国食品和药物管理局（FDA）最近批准了公司采用生成式人工智能赋能研发的MAT2A小分子抑制剂ISM3412用于治疗MTAP缺失肿瘤的首次新药临床试验（IND）申请。这也是英矽智能自2022年以来，第7款获得临床试验批件的小分子药物。

       ISM3412是一款潜在“同类最 佳”口服小分子MAT2A抑制剂，其新颖的化学结构由英矽智能生成化学引擎Chemistry42采用基于配体的药物设计（LBDD）策略设计。在临床前研究中，ISM3412在体内动物模型中表现出优异的类药性、低剂量下的强大药效、良好的溶解性和渗透性，以及优良的安全性特征。

       英矽智能首席医学官Sujata Rao博士表示：“我们很高兴获得ISM3412用于治疗MTAP缺失肿瘤的FDA临床试验许可，这是我们合成致死策略下最新研发的抗肿瘤候选药物。MTAP缺失在肿瘤中的发生概率高达15%，在已经完成的生物信息学分析中，我们看到了ISM3412在非小细胞肺癌、间皮瘤、食管癌、膀胱癌等疾病领域的潜力，期待项目能够顺利推进，为临床患者提供新的治疗选择。”

       MTAP缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌症中最常见的基因缺失之一，与患者预后不良相关。通过靶向MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）这一MTAP缺失癌症的合成致死靶点，有望调控影响细胞功能和存活的关键分子，最终减少PRMT5依赖性的mRNA剪接并诱导DNA损伤，从而对MTAP缺失的癌细胞产生选择性抗增殖作用。

       除ISM3412外，英矽智能在合成致死策略下搭建了多款候选药物组合，均由人工智能药物发现平台Pharma.AI辅助设计。其中，靶向去泛素化酶（USP1）的ISM3091通过调控DNA损伤和修复反应，为BRCA基因突变肿瘤等同源重组缺陷(HRD)突变肿瘤提供有潜力的治疗途径。目前，ISM3091已经获批在中美两地开展多中心1期临床试验，并于2023年9月授权给Exelixis，首付款达8000万美元。

       英矽智能首席商务官Michelle Chen博士表示：“与第一代MAT2A小分子抑制剂相比，英矽智能的MAT2A小分子抑制剂具有优良的治疗窗口，有望为临床患者带来更优的治疗选择。此外，ISM3412不仅具有单药治疗的潜力，临床前研究中也表现出和化疗及PRMT5抑制剂联用的协同作用潜力。我们期待和感兴趣的药企伙伴合作，共同推进该项目的临床验证。”

       2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念。随后，英矽智能为其基于生成对抗网络（GAN）的人工智能平台开发并验证了多种算法和功能，并将这些算法集成到商业化的Pharma.AI平台中，该平台涵盖生成生物学、化学和医学等领域，已被用于纤维化、癌症、自免和衰老相关的多个疾病领域，并助力开发出一系列具有广阔前景的药物研发项目，其中一些项目已完成对外商业化授权许可。

       自2021 年以来，英矽智能建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了18款临床前候选项目，其中7 个项目已经推进至临床试验阶段。2024年 3月，英矽智能在全球顶 尖学术期刊Nature Biotechnology上发表论文，披露了其领先的抗纤维化项目的部分临床前和临床阶段原始数据和评估结果，这是一款利用生成式人工智能研发的治疗特发性肺纤维化的潜在全球首 创TNIK抑制剂，目前正在患者群体中展开2期临床试验。