近日，发表于JAMA Ophthalmol上的一篇研究显示，服用司美格鲁肽的患者比服用非胰高血糖素样肽受体激动剂治疗糖尿病或肥胖症的患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的概率更高。
NAION
NAION是指由于后睫状动脉系统供血不足导致远端视神经局部或完全梗死的病变。其主要特征为无痛性视力下降伴视盘水肿。
虽然NAION这一疾病的发病是相对罕见，在一般人群中发生率只有10/10万，但实际上是导致视神经盲的第二大原因(仅次于青光眼)，也是导致突发性视神经盲的最常见原因。
而这一疾病几乎没有什么很好的治疗手段，并没有最佳循证医学证据证实有效的治疗措施。
较为关键的是，这一疾病尤其在中国老年人群中更为普遍。
因此这可能对司美格鲁肽在我国市场的销售造成一定影响，相关患者可能对视力下降问题有些担忧。
不过，虽然有这些担忧，临床数据上来看，没超过一千人的样本量并不足以说明NAION的发病与司美格鲁肽存在直接因果关系，较为危险的几个证言主要来自于医生的实际临床感受。
Mass Eye and Ear的回顾性临床
导致这项研究的想法最开始出现在2023年夏末。
当时住院医生Rizzo博士(也是这项研究的共同作者)和其他眼耳神经眼科医生注意到一个令人不安的趋势——在他们的实践中，三名患者在短短一周内被诊断出因这种相对不常见的视神经疾病而失明。医生观察到这三个人都在服用司美格鲁肽。
那么司美格鲁肽会不会和这一事件有直接因果关系呢？
研究人员因此分析了自Ozempic发布以来的六年中接受治疗的超过17000名眼和耳患者的记录，并将患者分为被诊断为糖尿病或超重/肥胖的患者。研究人员将服用司美格鲁肽的患者与服用其他糖尿病或减肥药的患者进行了比较。
其中有710名患者被诊断为2型糖尿病（T2D），其中194名使用司美格鲁肽治疗，516名使用非GLP-1受体激动剂（RA）类降糖药。这些患者的中位年龄为59岁，女性占52%。另有979名患者超重或肥胖，其中361名使用司美格鲁肽治疗，618名使用非GLP-1 RA类减肥药。这些患者的中位年龄为47岁，女性占72%。（之前的研究也表明女性更爱使用司美格鲁肽减肥）
在T2D患者中，使用司美格鲁肽的患者NAION风险相对高4.28倍（风险比HR=4.28，P<0.001）。
在超重或肥胖的患者中，使用司美格鲁肽的患者NAION风险更高，约7.64倍（HR=7.64，P<0.001）。
不过，不管怎么说，该团队采用的是眼科的数据来寻找和司美格鲁肽的相关性，并没有用司美格鲁肽的数据来测试与眼科的相关性，甚至不知道患者在使用司美格鲁肽的服药情况，想要完全证明联系未来还有待观察。
这里倒是可以简单猜测一下眼部疾病与司美格鲁肽相关或无关的可能原因。
可能原因？
司美格鲁肽通过抑制胰高血糖素分泌和促进胰岛素分泌来调节血糖水平。这种血糖的波动可能会影响到视觉神经的正常功能。而在司美格鲁肽正常的副作用中，确实有视网膜损害和心脏不适的相关问题。
因此，担忧供血不足导致的NAION并非无的来矢。
在担忧之余，同样是眼病的糖尿病视网膜病变与司美格鲁肽之间的关系或许也能够提供一定参考，而这个时候的观点也并不一致：
有研究表明，短期使用司美格鲁肽可能会诱发糖尿病视网膜病变。这是因为司美格鲁肽通过降低血糖来控制糖尿病，但血糖波动可能导致视网膜微血管受损，从而引发糖尿病视网膜病变。
然而，也有研究表明司美格鲁肽与糖尿病视网膜病变的进展恶化无关。这些研究指出，在长期使用司美格鲁肽的2型糖尿病患者中，糖尿病视网膜病变的进展风险并未显著增加。
所以……这里的问题或许还来到了长期服用司美格鲁肽是否能够逆转短期服用造成的风险？
或许短期是有害，但长期是有益的？
这项研究实际上也没有考虑长短期的问题，这其实也对于未来相关研究严谨性提出了挑战，在实际临床研究中，这一点或许应当考虑入内。
总之这项研究尚且不能说明问题，只是提出了一个简单的猜测，需要未来证实。
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