信达退出了首款国产BCMA CAR-T的后续开发和商业化。
近期，信达与驯鹿达成了新的合作协议，根据协议条款，驯鹿生物将按照约定价格购买信达生物在原BCMA CAR-T（伊基奥仑赛注射液）合作协议项下拥有的相关权益。同时，信达生物将按照相同价格入股驯鹿生物，入股后将持有驯鹿生物18%的股份比例。
不过，信达的在研管线中还有一款BCMA-CAR-T—IBI346在推进，这是基于罗氏的细胞技术平台开发的第二款模块化CAR-T，目前由信达旗下子公司信达细胞在推进临床开发。
在细胞疗法领域，除了驯鹿之外，罗氏是信达最重要的合作方。在2020年6月，信达与罗氏达成20亿美元合作，利用罗氏的技术开发通用CAR-T和TCB双抗。
模块化CAR-T
传统CAR T的识别域为抗原特异性scFv，其介导与肿瘤细胞的直接结合。CAR-T细胞激活依赖于肿瘤细胞抗原和CAR scFv之间的相互作用，并且独立于主要组织相容性复合物呈递 (pMHC) 引发的经典T细胞受体 (TCR) 激活信号传导。这种CAR-T通常只能针对单一抗原，T细胞的活性不易受到控制，进而出现细胞因子释放综合征等毒副作用。
而模块化CAR-T中的两大效应功能--靶向性（嵌合抗原受体）和杀伤性（T细胞）是分离的，其靶向性（抗原识别功能）需要通过引入一个桥接分子来实现，桥接分子一端要能结合肿瘤细胞表面抗原，另一端要能结合CAR-T细胞。桥接分子通常由抗体或其他类型的高效结合分子构成。
模块化CAR-T的灵活性在于，可以通过调节桥接分子（是否给药/浓度水平）实现对CAR T体内活性的控制。如，只有桥接分子存在情况下，CAR-T细胞才能有效激活、识别和杀伤肿瘤细胞。桥接分子停止给药或代谢清除后，CAR-T细胞失活。
模块化CAR-T另一大特点是通用性，其中CAR-T细胞是通用的，而桥接分子可以被灵活更换，理论上，可以通过更换不同的桥接分子实现对不同的肿瘤抗原的识别/靶向。
IBI346包括P329G BCMA抗体和P329G CAR-T细胞两个模块，其中P329G BCMA抗体作为桥接分子把P329G CAR-T细胞与肿瘤细胞桥接在一起，P329G CAR-T细胞通过P329G抗体产生靶特异的识别和杀伤效应。
除了IBI346之外，目前，信达还有一个模块化CAR-T-管线IBI345，靶向Claudin18.2 ，IBI345也包含抗Claudin18.2抗体和CAR-T细胞两个组分，目前IBI345处于临床Ⅰ期阶段。
比较重视模块化CAR-T-这个赛道前景要属吉利德，2023年11月，吉利德/Kite扩大与其合作伙伴Arcellx的合作范围，对Arcellx的模块化BCMA CAR-T（ACLX-001 ）行使了开发权益。
ACLX-001为Arcellx基于ARC-SparX平台构建的一款BCMA CAR-T疗法，包含了通用T细胞（ARC-T）和针对BCMA的SparX蛋白两个部分。
SparX蛋白就是其中的桥接分子，其与T细胞表面表达受体相结合部分在肿瘤和健康细胞中都不存在，因此输入患者体内的ARC-T细胞在没有SparX蛋白的情况下没有活性。ARC-T细胞的体内活性可以通过不同SparX剂量和频率进行调整。
总体来说，目前模块化CAR-T还处在一个初步的概念验证阶段，尚没有十分具有说服力的临床数据报道，其所拥有的理论优势能否实现落地，后续值得关注。
参考出处：
信达官微
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