BMS终止开发III期CD3/BCMA双抗

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作者：小编来源：抗体圈

2024-07-30

BMS在2024Q2财报中透露，决定终止开发已进入III期阶段的CD3/BCMA双抗Alnuctamab。

BMS 2024 Q2财报

BMS的一位发言人表示，此举是公司工作的一部分，旨在将其产品线集中在“最适合开发”的资产上，并优先投资那些能够为“患者和股东带来最高回报”的机会。Alnuctamab 不再符合这些标准。

BMS于1月份在 ClinicalTrials.gov上添加了alnuctamab的3期研究。当时，该公司计划招募466名患者，以证明该候选药物是否可以改善复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。然而在5月，BMS在招募患者之前就以“业务目标已发生改变”为由撤回了这项研究。而后在财报中提出了取消Alnuctamab项目开发的消息。

BMS终止alnuctamab的3期研究

其实从临床试验结果来看，Alnuctamab的表现也十分不俗，BMS在2022年美国血液学会（ASH）年会上公布了alnuctamab治疗复发/难治性MM患者的临床1期数据。在接受皮下注射alnuctamab治疗的可评估疗效的患者中(n=73)，所有剂量的ORR为53%，30mg剂量的ORR为67%。中位反应时间为1.2个月(范围0.9-4.0)，反应随着时间的推移而加深。所有剂量水平的中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95% CI, 2.8-17.8)， 30mg剂量的中位无进展生存期为11.4个月。

Alnuctamab1期数据

BMS发言人表示：“尽管该项目的科学依据仍然令人信服，但多发性骨髓瘤是一个不断发展的领域，在确定优先事项以产生最大影响时，必须考虑许多因素。”

有时候适当停止是为了更好的前进

终止alnuctamab开发使得BMS退出了竞争激烈的BCMA双抗领域。目前该领域已有两只“拦路虎”，强生公司的Tecvayli和辉瑞公司的Elrexfio。

Tecvayli（Teclistamab）：2022年10月25日，FDA批准BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者，这些患者之前至少接受过四种治疗疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。2024年Q1，Tecvayli销售额为1.33亿美元，同比增长了约111%。2024年Q2，Tecvayli销售额2.68亿美元，同比增长70.2%。

Elrexfio（Elranatamab）：2023年8月14日，FDA批准Elrexfio用于治疗RRMM的成年患者，这些患者之前接受了至少四种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。有机构预计，Elrexfio将成为最畅销的治疗血液瘤的双抗之一，预计2027年销售额为6.65亿美元。

除了已上市的两款BCMA/CD3双抗，再生元的Linvoseltamab也提交了上市申请。2024年2月21日，再生元宣布，FDA已经同意优先审查linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往至少接受过三次治疗的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。PDUFA日期为2024年8月22日。

不仅是前路的堵截，后路也有追兵，艾伯维的ABBV-383正在国外开展多发性骨髓瘤的III期临床。ABBV-383的I期研究中期结果显示，在中位随访时间为6.1个月（n=24）的剂量递增队列中，剂量≥40mg时TNB-383B的客观缓解率（ORR）为79%，非常好或更好的部分缓解率（≥VGPR）为63%，完全缓解率（CR）为29%。

前有狼后有虎的情况下，BMS终止alnuctamab可谓是无奈但又明治的选择。其可以正专注于多发性骨髓瘤的其他管线。目前，BMS在MM领域主要集中在小分子及CAR-T。

BMS的Abecma（idecabtagene vicleucel）是第一个获批用于RRMM的CAR-T细胞免疫疗法。4月9日，FDA已批准Abecma作为个性化CAR T细胞疗法，用于治疗三级暴露复发或难治性多发性骨髓瘤。该批准用于治疗既往接受过两种或多种治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体。

BMS于2019年以740亿美元并购了Celgene获得了MM药王来那度胺（Lenalidomide），其在2019年的年销售额已经达到了108亿美金。管线中两款度胺应该是来那度胺的下一代产品，而三款CAR-T产品则是Celgene于2018年以90亿美元收购的细胞治疗公司Juno研发的。