信达生物靶向EGFR/B7H3双抗ADC申报IND获受理

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作者：小编来源：抗体圈

2024-08-12

8月9日，CDE官网公示，信达生物B7-H3/EGFR双抗ADC药物IBI3001的临床申请获受理。本次为该产品首次在中国申报IND。

CDE官网

IBI3001是信达生物研发的一款B7-H3/EGFR双抗ADC药物，采用了定点偶联的方法。信达使用经过临床验证的 SyntecanE 平台对IBI334与Exatecan（药物抗体比= 4）进行位点特异性偶联产生双抗ADC药物IBI3001。

采用经临床验证的SYNtecanE ®定点偶联平台。其有多重抗肿瘤机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR和B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）ADC的强效旁观者效应。经过优化后的B7-H3臂加强了EGFR信号阻断的同时降低了EGFR靶点的毒性。IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。

IBI3001体外研究在NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和 NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用，在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期为282小时，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可达90mg/kg/周。

IBI3001的研究入选了2024 AACR 突破性研究（Late-Breaking Research）。

IBI3001发表在2024 AACR上的海报

4月5日，信达生物在ClinicalTrials.gov上登记了IBI3001的一项1/2期多中心、多区域、开放标签、首次人体研究，用于治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者的试验。该试验包括1期部分以确定IBI3001的最大耐受剂量 (MTD)/2期推荐剂量 (RP2D)，以及2期部分探索和确认IBI3001在RP2D时的疗效、安全性和耐受性。

IBI3001 1/2期研究

ADC的下个风口：双抗ADC

双抗ADC融合了双抗和ADC的特点，提供了一种新的治疗策略。与单一抗体相比，双抗ADC通过两种特异性结合，更精确地定位肿瘤细胞，这有助于提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。这种双重靶向作用有助于克服肿瘤的耐药性，并且通过增强药物的内吞作用，提高了毒素进入肿瘤细胞的效率。

此外，双抗ADC通过交联两个不同的肿瘤相关抗原，可以触发协同的细胞内信号，这不仅促进了毒素的内吞，还可能通过降低细胞膜上的受体蛋白表达，抑制肿瘤细胞的生长信号，从而增强治疗效果。这种策略的实施，为提高癌症治疗的特异性和有效性提供了新的可能性。因此这也成为下一代ADC产品开发的热门方向之一。

尤其是在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune和百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BMS将向SystImmune支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的或有近期付款。SystImmune有资格在实现某些开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总价值最高达84亿美元。这也让市场对于双抗ADC的的追逐也愈发热烈起来。

目前已经至少有13款双抗ADC处于临床不同阶段，超过50款双抗ADC处于临床前不同阶段，临床阶段的产品多以表皮生长因子家族的靶点为主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶点。目前进展最快的产品是百利天恒的BL-B01D1、康宁杰瑞的JSKN-003，处于临床3期研究阶段。