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近日，据CDE官网公示，惠和生物技术（上海）有限公司（以下简称“惠和生物”）的“CC312冻干粉针剂”获批临床试验默示许可，拟用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。
▲CDE官网
CC312是惠和生物自主研发的TriTETM平台候选药物，也是国内、全球获批临床的基于CD28共刺激信号的三特异性抗体。惠和生物此前新闻稿指出，CC312分别于2022年5月、2023年3月获FDA和NMPA临床试验默示许可，拟用于治疗复发/难治性CD19阳性B细胞恶性血液肿瘤。本次获批自免疾病适应症，进一步扩展了CC312的治疗领域。
SLE是一种典型的全身系统性自身免疫病，因其难以根治，常被称为“不死的癌症”，是最早发现自身免疫与 B 淋巴细胞亚群异常相关的人类疾病之一。其发病机理复杂，以全身多系统多脏器受累，自然病程多为病情的加重与缓解交替，并且体内存在大量自身抗体为主要临床特点。该疾病如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。近年来，随着对SLE发病机制认识的不断深入，以免疫调节和靶向治疗为代表的新疗法逐渐成为研究热点。
CC312是惠和生物基于TriTETM技术平台自主研发的项目。T细胞的充分活化需要两种刺激信号的协同作用，包括作用于CD3/TCR复合物的第一刺激信号，以及作用于CD28或4-1BB等受体的共刺激信号。其中，任一信号的缺失都可能导致T细胞激活的不完全或者激活后的失能或凋亡。TriTETM平台基于T细胞“双信号”活化机制，采用共刺激信号作为第一刺激信号的“放大器”，实现对T细胞持续且充分的激活。
▲TriTETM平台
CC312由三个单链可变区片段（scFv）组成，这些片段分别靶向B细胞表明的CD19和T细胞表面的CD3及CD28，实现了对T细胞的双重信号激活，从而有效增强T细胞对SLE相关B细胞的识别和杀伤能力。CD28作为T细胞的重要共刺激分子，在T细胞活化、增殖和分化中发挥着关键作用。这种双信号激活机制不仅提高了治疗效率，还降低了T细胞耗竭的风险，为SLE的长期治疗提供了新的策略。
▲CC312结构
惠和生物公布的针对B细胞恶性肿瘤的体外和体内相关实验数据表明，与缺乏CD28靶向结构域的双抗BiTE-CD19xCD3进行比较，具有共刺激域的三抗CC312具有更强的T细胞活化和记忆T细胞分化能力，诱导肿瘤细胞裂解的速度更快，具有更有效的抗肿瘤活性。同时，RNAseq分析显示，CC312可上调抗凋亡因子来影响T细胞的存活。目前已有的临床数据表明该候选药物对患者安全耐受，并且在极低浓度下出现生物学活性。
惠和生物官网显示，除TriTETM平台（T细胞）外，其还搭建了针对NK细胞的CCNKTM平台和针对巨噬细胞的CCMφTM平台，致力于研发出更多药物应用于多种类型的肿瘤适应症领域。
参考资料：
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