FDA解除对宜联生物HER3 ADC的1期临床的Partial Hold

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来源：抗体圈

2024-08-20

2024年8月19日，宜联生物和BioNTech同时发布声明，宣布已于2024年8月15日获FDA通知正式解除了对YL202/BNT326临床I期试验（NCT05653752）的Partial Hold。

宜联生物和BioNTech发布声明

YL202/BNT326是一款靶向HER3的在研ADC药物，目前由宜联生物和BioNTech合作进行开发。该临床试验将会继续受试者招募，并将集中在表现出优异有效性及可控安全性的3.0 mg/kg及以下的剂量水平进行开发。

2023年10月，宜联生物YL202与BioNTech达成海外合作授权（BioNTech内代号BNT326），BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。

事件始末

在ASCO 2024年会上，宜联生物公布HER3-ADC YL202-INT-01-01试验的初步积极结果，共入组52例患者，其中39例为接受过3代TKI和含铂化疗的携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和13例接受CDK4/6抑制剂和至少一线化疗的不可切除的、局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者。

YL202-INT-01-01试验的初步结果

在46例可评估药效患者中，ORR为37.0%（17/46 pts），DCR为93.5%；在DL3至DL5剂量组中，ORR为41.0%（16/39 pts），DCR为94.9%；在乳腺癌患者中ORR为54.5%（6/11 pts），DCR为100%。在NSCLC患者中的ORR可能只有36%。

然而在2024年6月17日，FDA要求部分暂停正在进行的BNT326/YL202的I期试验（NCT05653752），暂停新受试者入组。原因是，BNT326/YL202可能在高剂量时造成“不可接受且显著的疾病或伤害风险”。FDA要求审查临床和安全数据，与该机构共享可用的药理学数据，并在研究者手册中提供有关安全发现的额外信息，包括在研究YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01中观察到的5级不良事件（3例）。

YL202-INT-01-01安全性结果

4mg/kg剂量组，2例患者在发热性嗜中性粒细胞减少和全血细胞减少后因败血症致死；5.5mg/kg剂量组中1例患者感染新冠后得间质性肺炎死亡。

当然，BioNTech也观察到BNT326/YL202治疗相关不良事件呈剂量依赖性趋势，特别是中性粒细胞计数减少和粘膜炎事件发生率增加这一结果，并在ASCO幻灯片中表示，“进一步的临床开发将集中在4.0 mg/kg以下的剂量水平，该剂量水平的安全性是可控的，并且观察到有希望的临床活性。”

YL202-INT-01-01疗效结果

通过对结果的进一步分析来看，3.0mg/kg及以下剂量的耐受性较好，并且有效性仍然能够保证。

如今，FDA解除对BNT326/YL202的临床暂停，宜联生物和BioNTech将进一步优化临床试验，BioNTech补充道：“根据正在进行的BNT326/YL202 评估试验中新出现的安全性数据，公司迅速而主动地采取了预防措施，包括不再招募剂量高于3mg/kg的患者，并降低试验中已招募较高剂量水平的参与者的剂量水平。宜联生物与BioNTech合作分析新出现的数据并实施进一步的风险缓解措施，包括数据分析、更新研究者手册、患者知情同意书和临床试验方案，并修订关于剂量延迟、减少和修改以及针对 TRAE 的预防性药物的指导，以符合FDA的要求。”