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目前，iPSC领域临床转化较快的主要是再生医学和细胞疗法两个方向。不过iPSC的应用潜力非常广泛，近期一篇题为“Neoantigen-augmented iPSC cancer vaccine combined with radiotherapy promotes antitumor immunity in poorly immunogenic cancers”的文章报道了一种新抗原增强iPSC癌症疫苗，其联合放疗能够取得更好的抗肿瘤效果。
据报道，iPSC与癌细胞共享肿瘤相关抗原（TAA）谱，包括黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌，这些基因被称为iPSC-癌症特征基因，在体细胞组织中很少表达或根本不表达。Kooreman等人的研究表明，自体iPSC引发抗肿瘤免疫反应、淋巴细胞浸润和细胞因子释放增加，这意味着未分化的iPSC具有免疫原性，可用作多TAAs癌症疫苗。
直接辐照iPSC是可以作为预防性癌症疫苗可引起抗肿瘤免疫反应，不过由于其抗原性不足和免疫抑制肿瘤微环境，基于iPSC的癌症疫苗的治疗效果并不乐观。因此有必要进行进一步改造以及联合其他策略，以提高基于iPSC的癌症疫苗的治疗效果。
研究人员从BALB/c成纤维细胞中生成了小鼠iPSC，并通过两个iPSC 标记物Oct4和Sox2进行了验证。此后，研究人员用50Gy照射的未分化iPSC，辐射可以通过触发STING介导的I型IFN产生、促进MHC I类表型和促炎细胞因子释放来增加免疫原性。并将新抗原增强iPSC（NA-IPSCs）与放疗相结合。
在给予NA-iPSC癌症疫苗和放疗后，研究人员发现共有37.5%的接种疫苗的小鼠实现了完全反应，这表明放射治疗结合辐照iPSCs癌症疫苗可能增加抗肿瘤免疫和治疗效果。此外，用 NA-iPSC加放疗的小鼠脾细胞分泌高水平的IFNγ，并且对癌细胞具有更大的细胞毒性，表明NA-iPSC疫苗联合放疗引发了卓越的新抗原特异性T细胞反应以消除癌细胞。在TNBC动物模型中，NA-iPSCs加RT可显著降低自发性肺和肝转移的风险。
整体而言，新抗原设计的自体iPSC癌症疫苗与局部放疗联合是一种创新的免疫治疗策略，适用于免疫原性不佳的癌症，能够促进肿瘤消退，并降低远处转移的风险。
该研究进一步展示了iPSC的应用潜力，同时也彰显了iPSC的研发热度。
参考资料：
1.Nature
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