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近日,荷兰的生物技术初创公司Pan Cancer T在知名肿瘤学杂志《Cancer Discovery》上发表了一篇题为“TCR-engineered T-cells directed against Ropporin-1 constitute a safe and effective treatment for triple-negative breast cancer(靶向Ropporin-1 的 TCR -T 细胞疗法是治疗三阴性乳腺癌安全有效的方法)”的文章。
▲ 图1来源:期刊《Cancer Discovery》
该文章证实了Pan Cancer T公司研发的针对Ropporin-1(ROPN1)的TCR-T细胞疗法在治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)方面具有临床前安全性和有效性。这是ROPN1首次被应用为乳腺癌的治疗靶点。
Pan Cancer T发现,ROPN1在健康组织中几乎不表达,但在原发性和转移性TNBC中却展现出丰富且均匀的表达水平。在约75%的原发性TNBC中,50-100%的肿瘤细胞都能检测到ROPN1蛋白,这种丰度、表达程度和同质性水平在过继细胞疗法(ACT)的其他靶点中是独一无二的。
TCR-T细胞疗法通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造为能够表达特定癌相关抗原T细胞受体(TCR)的TCR-T细胞,多用于实体瘤治疗。2024年8月1日,全球一款TCR-T疗法——来自Adaptimmune公司的TECELRA®(afamitresgene autoleucel,艾基奥仑赛)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗晚期滑膜肉瘤。
乳腺癌在女性中发病率和死亡率位居全球前列,目前的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等。其中三阴性乳腺癌恶性程度高,既往以化疗为主要治疗手段,预后较差。
目前,Pan Cancer T正在开发针对10种主要实体瘤的广泛TCR疗法管线。领先的临床项目PCT-1已在几种肿瘤模型中证明了安全性和有效性,其适应症主要为三阴性乳腺癌和黑色素瘤。
▲ 图2:Pan Cancer T 管线一览
Pan Cancer T 的TCR-T立志于解决该领域的两个主要障碍:首先是靶点的普遍性和稳定性,Pan Cancer T研究了30个未被开发过的靶点,这些靶点在多种实体瘤中特异且稳健地表达;其次,Pan Cancer T 的TCR-T经过精心设计,可提高耐久性,从而在多种实体瘤中驱动更深入、更持久的临床反应。
2024年7月11日,Pan Cancer T成功完成了425万欧元的种子期融资。目前, Pan Cancer T 的融资总额已达到约 1100 万欧元。Pan Cancer T计划在未来一年之内获得A轮融资,并寻求与其他生物技术公司或药企建立合作伙伴关系,以进一步开发其TCR-T产品。
通过种子轮融资,Pan Cancer T将完成PCT1:CO-STIM的临床前研究,并推进CMC活动。这笔资金还将支持针对结直肠癌和卵巢癌的早期管线进展,以及第二种TCR工程方法的开发。
参考资料:
1.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-24-0168/747308/TCR-engineered-T-cells-directed-against-Ropporin-1?search result=1
2. Pan Cancer T 官网
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