近两年来，GLP-1赛道风光无二。在全球市场上，诺和诺德、礼来等国际大药企成熟产品已占据减肥药市场主要份额的情况下，其他头部药企也不甘示弱，都想在这个利润丰厚的减肥药市场上分一杯羹。阿斯利康就是其中一员，虽然在GLP-1赛道上起步较晚，却通过买进优质管线，差异化布局等方式站稳了脚跟。
从中国引进的口服减肥药减肥效果惊艳，令其他传统注射减肥药企承压。
近日，阿斯利康（AstraZeneca）公司在ObesityWeek大会上公布了在研口服GLP-1疗法AZD5004，在患有2型糖尿病的肥胖患者中进行的1期临床试验的最新结果。数据显示，这款在研疗法在治疗4周后将患者体重减轻5.8%，并且改善患者的血糖指标。该研究证明了 AZD5004 的“良好的耐受性和安全性”。
去年11月，阿斯利康与诚益生物就GLP-1药物ECC5004达成独家许可协议。根据协议，阿斯利康将开发和商业化ECC5004，用于包括心血管代谢疾病、肥胖症和其他合并症的潜在治疗。诚益生物将获得1.85亿美元首付款，同时其还将有资格获得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。
当时阿斯利康表示，选择诚益生物的ECC5004合作，主要因为其与自身研发管线匹配。
阿斯利康表示与市场上目前现有的产品相比，这款药物的核心优势在于更容易服用，并有助于保持肌肉质量，同时并非只着眼于短期减重目标，而是致力于实现更佳的身体健康成果。
源自诚益生物的AZD5004
上海诚益（Eccogene）生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，成立于2018年4月，由前礼来制药中国研发中心化学部门负责人周敬业博士与前礼来制药中国研发中心首席科学家徐剑锋博士共同创立，研发方向聚焦于代谢和免疫相关疾病。
研发管线
ECC5004是一款每日服用1次的小分子GLP-1RA。2022年11月3日，FDA批准其IND申请开展临床1期试验。ECC5004由诚益生物开发，在临床前研究中被证明具有良好的疗效和安全性。
在1期临床试验中，数据显示，患者是否伴随食物服用AZD5004均不会影响它的药代动力学特征。
此外，探索性疗效分析显示，接受剂量为50 mg的AZD5004治疗的患者中，4周后患者体重与基线相比降低5.8%，约为9.4斤。同时，患者的空腹血糖等指标也有所下降。
▲AZD5004降低患者体重和血糖指标（图片来源：阿斯利康官网）
阿斯利康高管表示，这些数据支持AZD5004进入2期临床试验，在患有和不患有2型糖尿病的肥胖患者中进一步评估其减肥效果。同时，该公司还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。
AZD5004小分子组合疗法的研发方向（图片来源：阿斯利康官网）
试验结果让阿斯利康对这种药物的安全性和有效性有了信心，所以他们决定将药物推进到第二阶段的临床试验。这项试验预计会在2025年年底之前完成。
而且他们的实验性减肥药片AZD5004跟竞争对手的药比起来的优势在于，它是一种小分子药物，可以和其他小分子药物一起用。这很重要，因为超过60%的肥胖或超重的人至少有一种其他的健康问题，所以他们可能需要同时吃多种药。另外，公司的另一个早期阶段的试验对14个病人进行了28天的观察，发现AZD5004这个药片可以在吃饭前后吃，不需要空腹吃。
阿斯利康：目标不是获得银牌
由于众多竞争对手都在争夺相同的减肥目标，阿斯利康肥胖候选产品的第二阶段数据仍有很长的路要走。
阿斯利康生物制药研发执行副总裁 Sharon Barr 说，对于 AZD5004，该公司已经在寻找机会将其与阿斯利康批准的 SGLT2 抑制剂 Farxiga 及其口服 PCSK9 抑制剂 AZD0780 一起进行试验。
”认识并针对慢性肾病、心力衰竭、高胆固醇、2 型糖尿病等疾病的相互关联性，将有助于创造更有效、更全面的治疗方法“， Barr表示。
如果我们认为我们没有一个具有高度竞争力的分子，我们就不会进一步投资该分子并通过临床开发快速推进它，”她补充道。
Barr 提到该公司去年决定废弃一种 GLP-1 激动剂表示，“当时我们认为它没有很强的竞争力”以此证明这家大型制药公司的目标并不是在减肥竞赛中获得银牌，而是取得全面胜利。
据了解，除了从诚益生物引进的GLP-1小分子药物ECC5004以外，阿斯利康在肥胖症领域还有两款重磅在研产品：
AZD9550是阿斯利康原研开发的一款GLP-1/GcgR受体双重激动剂产品，其非酒精性脂肪性肝炎适应症处于临床2期阶段，糖尿病和肥胖等适应症处于1期临床试验阶段。
AZD6234是一款由阿斯利康原研开发的一款长效胰淀素受体激动剂和 CALCR 受体激动剂，在调节血糖和能量平衡方面发挥着作用，临床开发用于治疗肥胖，单次给药后体重减轻并且与所有剂量的安慰剂相比，体重都有显著下降。目前正在开展2期临床试验阶段。
目前，阿斯利康计划将AZD6234与每周一次GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550联用，发挥减重“三重机制”的同时降低器官受累。
结语
在签署完与诚益生物的合作协议之后，阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 曾表示，未来的市场将不再以治疗肥胖为中心而更多地关注持续体重管理。
他指出尽管礼来和诺和诺德的注射药物可以帮助患者减轻 20% 以上的体重，但这并不是大多数患者所需要的。相反，GLP-1 最常被那些想要减重 5-10% 的患者使用，无论是出于美容原因，还是为了预防未来的代谢问题，或两者兼而有之。
他指出，该类药物的未来几代可能会采用口服小分子药物，作为限制肌肉损失的联合治疗的一部分。
阿斯利康虽然没有抢得GLP-1的先机，甚至还中途舍弃了2款药物（cotadutide和AZD0186），然而从近来的表现来看，阿斯利康似乎已经找到了更好的方向，试图运用其独特的管线优势，超越短期减肥，提供长期的体重管理和健康的瘦身管理，致力于在肥胖症领域打造差异化竞争优势。
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