TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种IL-7样细胞因子，属于IL-2家族，可激活DC、促进B细胞及T细胞增殖分化，在多种疾病中发挥作用。与mDC表面受体结合，通过JAK1/JAK2转导细胞内信号通路，促进Th2相关细胞因子分泌。Toll样受体可激活NF-κB，发挥上调TSLP作用，在特应性皮炎（AD）、银屑病（PSO）、白癜风（Vitiligo)、大疱性类天疱疮（BP）中发挥一定作用，但目前证据仍有限且存在矛盾现象，值得进一步研究。（中华皮肤科杂志，2021, 54（10）:915-919. doi：10.35541/cjd.20191098）
2025年1月10日，和铂医药宣布与科伦博泰就HBM9378/SKB378与Windward Bio AG（以下简称“Windward Bio”）签订许可协议。根据协议，Windward Bio获得HBM9378/SKB378在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。
和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。其中，首付款和近期里程碑付款共计4500万美元，包括现金付款及Windward Bio母公司股权。此外，如果Windward Bio近期发生控制权变更或与第三方签订再许可协议，和铂医药和科伦博泰将有权获得额外款项。基于该许可协议的所有款项将等额支付给和铂医药和科伦博泰。（和铂医药：和铂医药就潜在同类最佳长效TSLP抗体达成约10亿美元海外合作）
与此项许可协议相关，Windward Bio宣布完成2亿美元A轮融资，该轮融资由OrbiMed、Novo Holdings和Blue Owl Healthcare Opportunities联合领投，SR One、Omega Funds、RTW Investments、Qiming Venture Partners、Quan Capital和Pivotal bioVenture Partners等多家投资机构共同参与。
抛开刚刚NewCo的长效anti-TLSP单抗管线外，和铂和科伦博泰还有一款临床前在研TSLP×双抗，符合MNC关注在“TSLP＋”双抗或者三抗的管线布局趋势。
赛诺菲布局TSLP/ IL-13纳米双抗、GSK/AZ/强生(布局TSLP/ IL-13双抗、Pfizer布局?IL4/13/TSLP三抗，我们知道无论是IL-13还是IL-4都在AD代表的Th2通路中发挥重要作用，如果结合上下游靶点的双抗管线“TSLP＋IL4/13”可以实现疗效协同，同时不带来更大的安全风险，不容置疑，未来将拥有巨大市场潜力空间，除此之外，GSK差异化引进给药频率延长anti-TSLP单抗，AZ选择吸入anti-TSLP抗体片段作为下一代anti-TSLP策略。
除此之外，近2年TSLP也曾达成多笔BD交易。其中不乏，博奥泰、康诺亚、Teva的双抗管线，值得持续关注未来适应症的拓展。
总之来讲，TSLP的吸睛可归功于两点：
1.AZ/Amgen开发的全球首 款药物-TEZSPIRE适应症不断拓展，商业成功（首年破亿，3年破10亿）：2021年12月17日首次于FDA获批用于作为 维持阶段add on 疗法≥12y的严重哮喘患者，推荐Q4W皮下注射210 mg，随后相继于EU、JP、加拿大等国上市，2024年2月8日于国内上市，，2022-2024（2024只含Q1-Q3)销售额分别为1.74、6.53、8.44亿美元，销售额迅速爬升，算上Q4今年必定超过10亿美元，成为重磅药物。
目前商业主要依赖哮喘单独适应症，凭借作为至今唯一重度哮喘中不依靠BEC计数的生物药，在anti-IgE、anti-IL5（R）、anti-IL-4R多种靶点格局中实现突围。哮喘之外，嗜酸性粒细胞食管炎、鼻息肉III期相继成功，已提交监管，COPD布局处于临床III期，COPD的ph2亚组结果看来并不能取消掉BEC限制，但在2型炎症driver的COPD中，疗效似乎优于dupi和美泊珠单抗。现有及潜在适应症集中于呼吸、消化、耳鼻喉，商业形成协同，最大的该来自哮喘和COPD代表的呼吸，呼吸的生物制剂时代必将到来。
临床看下来，TEZSPIRE共开展57项临床研究，临床III期、临床II期、临床I/II期分别开展19、14、1项。以哮喘作为首发适应症，正在向低龄人群5-12y、2-5y拓展，同时布局多个围绕哮喘的适应症，不断拓展人群；鼻窦炎、嗜酸性粒细胞食管炎ph3已经成功，COPD ph3正在进行中，同时探索嗜酸性粒细胞相关、过敏相关其它免疫介导的炎症性疾病。
2.下游药物的成功，作为上游靶点的无限想象（IL-23/Th17通路代表的百亿银屑病/IBD/AS赛道、Th2通路代表百亿美元2型炎症赛道）。但需谨慎，TEZSPIRE曾经开发用于AD临床，疗效与安慰剂相似，TSLP在银屑病疾病作用仍很模糊。
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